Nízkomolekulární hepariny

Zde jsou přípravky nízkomolekulárních heparinů a látek s podobným mechanismem účinku, které blokují působení faktoru koagulace krve Xa.

Existují kontraindikace. Před užitím se poraďte se svým lékařem.

Ostatní členové stejné třídy: nefrakcionovaný heparin

Všechny léky, které snižují srážlivost krve, jsou zde.

Zde můžete položit otázku nebo zanechat recenzi o léčivém přípravku (nezapomeňte v textu zprávy uvést název léčivého přípravku).

Přípravky obsahující nadroparin (nadroparinový vápník, ATC kód (ATC) B01AB06)
Formuláře s častým uvolňováním (více než 100 návrhů v moskevských lékárnách)
název	Formulář vydání	Balení, ks	Země výrobce	Cena v Moskvě, r	Nabídky v Moskvě
Fraxiparine	injekční roztok, 2850 IU (anti-Xa) v 0,3 ml, ve stříkačce	deset	Francie, Glaxo a Sanofi	2049- (průměr 3030↗) -4778	209↘
Fraxiparine	injekční roztok, 3 800 IU (anti-Xa) v 0,4 ml, ve stříkačce	deset	Francie, Glaxo a Sanofi	2000 - (průměr 2890↗) - 4239	157↘
Fraxiparine	injekční roztok, 5700 IU (anti-Xa) v 0,6 ml, ve stříkačce	deset	Francie, Glaxo a Sanofi	2900 - (průměr 3057↘) - 8950	319↘
Fraxiparine	injekční roztok, 7600 IU (anti-Xa) v 0,8 ml, ve stříkačce	deset	Francie, Glaxo a Sanofi	2800 - (průměr 4734↗) - 6354	102↘
Zřídka nalezené formy uvolnění (méně než 100 nabídek v moskevských lékárnách)
Fraxiparine Forte (Fraxiparine Forte)	injekční roztok, 11 400 IU (anti-Xa) v 0,6 ml, ve stříkačce	deset	Francie, Glaxo	2857 - (průměr 3330↗) - 6595	7↘
Přípravky obsahující sulodexid (sulodexid, ATC kód (ATC) B01AB11)
Formuláře s častým uvolňováním (více než 100 návrhů v moskevských lékárnách)
Plavidlo splatné F	kapsle 250 LE	50	Itálie, Alfa Wasserman	2177 - (průměr 2579↗) - 3611	524↘
Plavidlo splatné F	injekční roztok, 600LE ve 2 ml, v ampulce	deset	Itálie, Alfa Wasserman	1299 - (průměr 1791↗) - 2527	541↘
Přípravky obsahující sodnou sůl enoxaparinu (ATC kód B01AB05)
Formuláře s častým uvolňováním (více než 100 návrhů v moskevských lékárnách)
název	Formulář vydání	Balení, ks	Země výrobce	Cena v Moskvě, r	Nabídky v Moskvě
Clexane	injekční roztok, 2 000 IU (anti-Xa) v 0,2 ml, v injekční stříkačce	2	Francie, Aventis	pro 2 kusy: 374- (průměr 369) -1802; pro 10ks: 1609- (průměr 1767) - 1876	186↘
Clexane	injekční roztok, 4 000 IU (anti-Xa) v 0,4 ml, v injekční stříkačce	deset	Francie, Aventis	2300 - (průměr 2855↗) - 3250	282↘
Clexane	injekční roztok, 6 000 IU (anti-Xa) v 0,6 ml, ve stříkačce	2	Francie, Aventis	650 - (průměr 842↗) - 1008	358↘
Clexane	injekční roztok, 8 000 IU (anti-Xa) v 0,8 ml, ve stříkačce	deset	Francie, Aventis	3692 - (průměr 4468↘) - 5121	251↘
Zřídka nalezené formy uvolnění (méně než 100 návrhů v moskevských lékárnách)
Anfibra	injekční roztok 10 000 anti-Ha ME / ml 0,4 ml	deset	Rusko, Veropharm	1500- (průměr 1999) -2400	48↗
Hemapaxan	injekční roztok, 2 000 IU (anti-Xa) v 0,2 ml, v injekční stříkačce	6	Itálie, FARMAK	822 - (průměr 910↘) - 1088	54↘
Hemapaxan	injekční roztok, 4 000 IU (anti-Xa) v 0,4 ml, v injekční stříkačce	6	Itálie, FARMAK	960 - (průměr 1028↘) - 1166	49↗
Hemapaxan	injekční roztok, 6 000 IU (anti-Xa) v 0,6 ml, ve stříkačce	6	Itálie, FARMAK	1130 - (průměr 1294↘) - 1400	54↘
Přípravky obsahující dalteparin (sodná sůl dalteparinu, ATC kód B01AB04)
Zřídka nalezené formy uvolnění (méně než 100 návrhů v moskevských lékárnách)
název	Formulář vydání	Balení, ks	Země výrobce	Cena v Moskvě, r	Nabídky v Moskvě
Fragmin	injekční roztok, 5 000 IU (anti-Xa) v 0,25 ml, ve skleněné injekční stříkačce	deset	Německo, Lékárna	1450 - (průměr 2451↗) - 4300	29↘
Fragmin	injekční roztok, 2500 IU (anti-Xa) v 0,25 ml, ve skleněné injekční stříkačce	deset	Německo, Lékárna	1127 - (průměr 1289) - 1659	73↘
Fragmin	injekční roztok 7500 IU 0,3 ml	deset	Německo, Wetter	8511	1↘
Fragmin	injekční roztok, 10 000 IU (anti-Xa) v 1 ml, v ampulce	deset	Belgie, Pfizer	2450 - (průměr 2451↘) - 4300	29↘
Přípravky obsahující antitrombin III (antitrombin III, ATC kód (ATC) B01AB02)
Zřídka nalezené formy uvolnění (méně než 100 návrhů v moskevských lékárnách)
název	Formulář vydání	Balení, ks	Země výrobce	Cena v Moskvě, r	Nabídky v Moskvě
Antitrombin III člověk	lyofilizát pro přípravu injekčního roztoku, 500 IU v injekční lahvičce	1	Rakousko, Baxter	7000 - (průměr 9139↘) - 19400	47↘
Antitrombin III člověk	lyofilizát pro přípravu injekčního roztoku, 1000 IU v injekční lahvičce	1	Rakousko, Baxter	9592 - (průměr 35700↗) - 36700	48↗
Přípravky obsahující bemiparin (bemiparin sodný, ATC kód (ATC) B01AB12)
Zřídka nalezené formy uvolnění (méně než 100 návrhů v moskevských lékárnách)
název	Formulář vydání	Balení, ks	Země výrobce	Cena v Moskvě, r	Nabídky v Moskvě
Cibor 2500 (Cibor 2500)	injekční roztok, 2500 IU (anti-Xa) v 0,2 ml, ve skleněné injekční stříkačce	2 a 10	Španělsko, ROVI	440-2230	22↘
Cibor 3500 (Cibor 3500)	injekční roztok, 3 500 IU (anti-Xa) v 0,5 ml, ve skleněné injekční stříkačce	2 a 10	Španělsko, ROVI	pro 2 kusy: 630-700; pro 10ks: 2759 - (průměr 3160) - 3780	37↗

Fraxiparin (Nadroparin) - oficiální návod k použití. Informace o léku na předpis jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky!

Klinická a farmakologická skupina:

Přímo působící antikoagulant - nízkomolekulární heparin

farmaceutický účinek

Vápník nadroparinu je nízkomolekulární heparin (LMWH), získaný depolymerací ze standardního heparinu, je glykosaminoglykan s průměrnou molekulovou hmotností 4300 daltonů.

Vykazuje vysokou schopnost vázat se na krevní plazmatický protein antitrombin III (AT III). Tato vazba vede k urychlené inhibici faktoru Xa, což vysvětluje vysoký antitrombotický potenciál nadroparinu..

Mezi další mechanismy zprostředkující antitrombotický účinek nadroparinu patří aktivace inhibitoru transformace tkáňového faktoru (TFPI), aktivace fibrinolýzy přímým uvolňováním aktivátoru tkáňového plazminogenu z endotelových buněk a úprava reologických vlastností krve (snížení viskozity krve a zvýšení propustnosti membrán krevních destiček a granulocytů).

Vápník nadroparinu se vyznačuje vyšší aktivitou anti-Xa faktoru ve srovnání s anti-IIa faktorem nebo antitrombotickou aktivitou a má okamžitou i prodlouženou antitrombotickou aktivitu.

Ve srovnání s nefrakcionovaným heparinem má nadroparin menší účinek na funkci a agregaci krevních destiček a má mírný účinek na primární hemostázu..

V profylaktických dávkách nadroparin nezpůsobuje výrazné snížení APTT.

V průběhu léčby během období maximální aktivity je možné zvýšit APTT až na hodnotu 1,4krát vyšší než standardní. Toto prodloužení odráží zbytkový antitrombotický účinek vápníku nadroparinu.

Farmakokinetika

Farmakokinetické vlastnosti jsou stanoveny na základě změn v anti-Xa-faktorové aktivitě plazmy.

Po subkutánním podání se Cmax v krevní plazmě dosáhne po 3–5 hodinách, nadroparin se vstřebá téměř úplně (asi 88%). Při intravenózním podání je maximální anti-Xa aktivita dosažena za méně než 10 minut, T1 / 2 je asi 2 hodiny.

Metabolizuje se hlavně v játrech desulfatací a depolymerací.

Po subkutánním podání je T1 / 2 přibližně 3,5 hodiny. Anti-Xa aktivita však přetrvává po dobu nejméně 18 hodin po injekci nadroparinu v dávce 1900 anti-Xa ME.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

U starších pacientů se eliminace nadroparinu zpomaluje v důsledku fyziologického zhoršení funkce ledvin. Potenciální selhání ledvin u této skupiny pacientů vyžaduje vyhodnocení a vhodnou úpravu dávky.

V klinických studiích farmakokinetiky nadroparinu podávaného intravenózně pacientům s renální nedostatečností různé závažnosti byla zjištěna korelace mezi clearance nadroparinu a clearance kreatininu. Při porovnání získaných hodnot s hodnotami u zdravých dobrovolníků bylo zjištěno, že AUC a T1 / 2 u pacientů s mírnou renální nedostatečností (CC 36-43 ml / min) byly zvýšeny na 52%, respektive 39%, a plazmatická clearance nadroparinu byla snížena na 63% normálních hodnot.

U pacientů se závažnou renální nedostatečností (CC 10-20 ml / min) se AUC zvýšily na 95% a T1 / 2 na 112% a plazmatická clearance nadroparinu se snížila na 50% normálních hodnot. U pacientů se závažnou renální nedostatečností (CC 3 - 6 ml / min) a na hemodialýze se AUC zvýšily na 62% a T1 / 2 na 65% a plazmatická clearance nadroparinu se snížila na 67% normálních hodnot..

Výsledky studie ukázaly, že u pacientů s mírnou až středně závažnou renální nedostatečností (CC> 30 ml / min a 70%) lze pozorovat malou akumulaci nadroparinu0,438000,65700

Pacienti s vysokým rizikem trombózy (obvykle na jednotkách intenzivní péče / respirační selhání a / nebo infekce dýchacích cest a / nebo srdeční selhání /) Fraxiparin je předepisován subkutánně 1krát denně v dávce stanovené v závislosti na tělesné hmotnosti pacienta. Fraxiparine se užívá po celou dobu rizika tvorby trombů.

Dávka Fraxiparinu, pokud se podává jednou denně:

Tělesná hmotnost (kg)	Objem Fraxiparinu (ml)	Anti-Ha (ME)
70	0,6	5700

Při léčbě nestabilní anginy pectoris a infarktu myokardu bez Q vlny je Fraxiparine předepisován subkutánně 2krát denně (každých 12 hodin). Délka léčby je obvykle 6 dní. V klinických studiích byl pacientům s nestabilní anginou pectoris / infarktem myokardu bez Q vlny Fraxiparine předepsán v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou v dávce 325 mg denně.

Počáteční dávka se podává jako jedna intravenózní bolusová injekce, další dávky se podávají subkutánně. Dávka se nastavuje v závislosti na tělesné hmotnosti ve výši 86 anti-Ha IU / kg.

Tělesná hmotnost (kg)	Počáteční dávka pro IV podání	Dávky pro následnou SC injekci (každých 12 hodin)	Anti-Ha (ME)
100	1,0 ml	1,0 ml	9500

Při léčbě tromboembolie by měla být co nejdříve podána perorální antikoagulancia (pokud to není kontraindikováno). Léčba Fraxiparinem se nezastaví, dokud není dosaženo cílových hodnot protrombinového času. Lék se podává subkutánně 2krát denně (každých 12 hodin), obvyklá doba trvání kurzu je 10 dní. Dávka závisí na tělesné hmotnosti pacienta při rychlosti 86 anti-Ha IU / kg tělesné hmotnosti.

Dávka při podávání 2krát denně po dobu 10 dnů

Tělesná hmotnost (kg)	Objem (ml)	Anti-Ha (ME)
90	0,9	8550

Prevence srážení krve v mimotělním oběhovém systému během hemodialýzy

Dávka Fraxiparinu by měla být stanovena pro každého pacienta individuálně, s přihlédnutím k technickým podmínkám dialýzy.

Fraxiparin se vstřikuje jednou do arteriální linie dialyzační smyčky na začátku každé relace. U pacientů bez zvýšeného rizika krvácení jsou doporučené počáteční dávky stanoveny v závislosti na tělesné hmotnosti, ale dostatečné pro 4hodinovou dialýzu.

Injekce do arteriální linie dialyzační smyčky na začátku dialýzy

Tělesná hmotnost (kg)	Objem (ml)	Anti-Ha (ME)
70	0,6	5700

U pacientů se zvýšeným rizikem krvácení můžete použít polovinu doporučené dávky léku.

Pokud dialýza trvá déle než 4 hodiny, mohou být podány další malé dávky Fraxiparinu.

Během následujících dialýz by měla být dávka upravena v závislosti na pozorovaných účincích.

Během dialýzy by měl být pacient sledován kvůli možnému krvácení nebo známkám tvorby trombů v dialyzačním systému.

U starších pacientů není nutná úprava dávky (s výjimkou pacientů s poruchou funkce ledvin). Před zahájením léčby přípravkem Fraxiparine se doporučuje sledovat ukazatele funkce ledvin.

U pacientů s renální nedostatečností mírné až střední závažnosti (CC> 30 ml / min a 1/10), často (> 1/100, 1/1000, 1/10 000, 30 ml / min a

Nízkomolekulární hepariny - rozsah a přehled léků

Nízkomolekulární (frakční) hepariny se často používají pro různá trombotická onemocnění. Zlepšují srážení krve a snižují riziko vzniku krevních sraženin, čímž obnovují průchodnost stěn cév.

Než začnete používat prostředky této skupiny, stojí za to zjistit, o jaké léky jde, jaký účinek mají na tělo a za jakých indikací by se měly používat.

Nízkomolekulární hepariny (LMWH) jsou třídou derivátů heparinu, které mají molekulovou hmotnost 2 000 - 10 000 Daltonů. Tyto léky se používají ke změně srážení krve. Používá se k léčbě různých trombotických patologií, křečových žil a k léčbě žilní tromboembolie.

Kolem poloviny 70. let se ukázalo, že když se změní fyzikální a chemické vlastnosti heparinu, získají se spíše užitečné farmakologické vlastnosti.

Protože 1/3 molekuly heparinu určuje jeho aktivitu antikoagulační cestou. Asi od poloviny 80. let začali vyrábět léky, které obsahují nízkomolekulární hepariny.

Farmakologické vlastnosti

LMWH se vyrábí z konvenčního heparinu chemickou a enzymatickou depolymerací. Nízkomolekulární hepariny mají heterogenní vlastnosti, pokud jde o jejich molekulovou hmotnost, a mají antikoagulační aktivitu.

Průměrná molekulová hmotnost nízkomolekulárních heparinů je 4 000 až 5 000 Daltonů, někdy se může pohybovat mezi 1 000 a 10 000 Daltony.

Všechny nízkomolekulární hepariny mají řadu farmakologických vlastností:

tyto látky nemají výrazný účinek na inaktivaci trombinu kvůli malým parametrům molekuly, ale přesto si zachovávají schopnost inaktivovat faktor Xa;
LMWH se v malé míře váží na plazmatické proteiny, což ve výsledku způsobuje jejich silný antikoagulační účinek;
tyto složky se v nevýznamné míře kombinují s makrofágy a endotelovými buňkami, což ve výsledku způsobuje dlouhý poločas a prodloužený účinek;
léky téměř neinteragují s krevními destičkami a PF4, tyto vlastnosti způsobují jejich snížený výskyt trombocytopenie.

Aplikace

Nízkomolekulární hepariny jsou široce používány v medicíně ve vaskulární chirurgii a flebologii. Přípravky založené na těchto složkách se používají k léčbě různých trombotických onemocnění žil a cév, tromboembolismu, křečových žil a také při srdečních onemocněních, zejména při infarktu myokardu.

Na základě této látky bylo vyvinuto velké množství léků, které pomáhají v boji proti těmto stavům a chorobám..

Léky s nízkomolekulárními hepariny se používají za následujících podmínek:

během profylaktické léčby tromboembolismu během ortopedických chirurgických zákroků, jakož i během obecných chirurgických zákroků před a po operaci;
v profylaktické terapii tromboembolismu u lidí, kteří mají zvýšené riziko jeho projevu, stejně jako u pacientů na lůžku s terapeutickými patologiemi v akutní formě - s respiračním selháním v akutní formě, s infekčními lézemi respiračního typu, s akutním srdečním selháním;
během léčby nestabilní anginy pectoris, stejně jako infarktu myokardu bez přítomnosti patologické Q vlny na EKG;
během léčby hluboké žilní trombózy v akutní formě;
během terapeutické léčby plicní embolie;
během léčby závažné trombózy;
k profylaktickému ošetření srážení a tvorby trombů v systému s mimotělním oběhem při provádění hemodialýzy a hemofiltrace.

TOP 15 nejoblíbenějších drog ve skupině

Léky obsahující nízkomolekulární hepariny:

Vápník nadroparinu;
Enoxaparin sodný;
Gemapaxan;
Clexane;
Fragmin;
Anfiber;
Fraxiparine;
Clevarin;
Certoparin;
Enixum;
Reviparin;
Dalteparin;
Bemiparin (cybor);
Flenox;
Novoparin.

Mechanismus účinku

Všechny léky s frakčními hepariny mají vysoce účinné antitrombotické a slabé antikoagulační vlastnosti. Mají přímý dopad. Zabraňuje hyperkoagulačním procesům.

Léky založené na LMWH mají následující vlastnosti:

Mají prodloužený antitrombotický účinek, proto se používají pro různé tromboembolické patologie.
Mírně inhibujte tvorbu trombinu.
V malé míře mohou mít vliv na primární homeostázu, adhezi a agregaci krevních destiček; jsou klasifikovány jako slabá antikoagulancia. Tyto vlastnosti jsou způsobeny nízkým účinkem na antikoagulační testy a nízkými účinky hemoragického typu.
Mají antikoagulační účinek na krev díky vazbě plazmatického antitrombinu a inhibici faktoru Xa. Při použití léků na bázi LMWH v malých dávkách prakticky neovlivňují období krvácení, trvání srážení krve a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT).

Za jakých indikací je příjem kontraindikován

Léky s nízkomolekulárními hepariny jsou kontraindikovány pro následující indikace:

během výskytu zvýšené alergické reakce na aktivní prvek;
s poruchami v krevním koagulačním systému, stejně jako s hypokoagulací, hemoragickou diatézou (hemofilie, trombocytopenie, purpura, přítomnost zvýšené propustnosti kapilár);
během hemoragické cévní mozkové příhody, encefalomalácie, traumatických poranění souvisejících s centrálním nervovým systémem, intrakraniálního krvácení v akutní formě, chirurgických zákroků na centrálním nervovém systému, mozkových aneuryzmat;
s různými chirurgickými zákroky očního typu;
s retinopatií během diabetes mellitus;
v přítomnosti žaludečního vředu a duodenálního vředu v akutní formě;
když dojde ke krvácení do žaludku a střev;
během plicního krvácení, aktivní tuberkulóza;
během těžkého onemocnění ledvin;
závažné poruchy funkce ledvin;
během arteriální hypertenze nekontrolovaného typu v těžké formě;
s bakteriální endokarditidou;
jakýkoli nízkomolekulární heparin se nepoužívá během těhotenství v prvním trimestru.

S maximální opatrností se prostředky této skupiny používají v následujících případech:

se zvýšeným rizikem krvácení;
se žaludečním vředem;
pokud existují poruchy oběhu v mozku s ischemickým typem;
pokud došlo k nedávnému traumatickému poranění nebo chirurgickému zákroku na mozku;
během arteriální hypertenze s nekontrolovaným průběhem;
během přítomnosti mozkové trombózy;
s poruchami funkce jater, ledvin, slinivky břišní;
s intramuskulárními injekcemi, epidurální, punkční punkcí;
během diabetes mellitus;
ženy nad 60 let;
do 36 hodin po dodání;
při neuralgických a očních chirurgických zákrocích.

Vlastnosti využívání finančních prostředků

Všechny léky s nízkomolekulárními hepariny nelze zaměnit, měly by se používat pouze v souladu s doporučeními v pokynech.

Během léčby je nemožné nahradit jeden lék LMWH jiným. Všechny léky tohoto typu se podávají subkutánně nebo intravenózně.

Použití těchto prostředků intramuskulárně je zakázáno. Dávka léků se stanoví individuálně, v závislosti na nemoci a na datech z vyšetření. Léčba a režim by měl být předepsán pouze lékařem..

Pravidla pro užívání drog ve skupině:

lék se podává subkutánně;
během úvodu je nutné zvednout záhyb mezi pupkem a dolní částí břicha;
jehla je vložena svisle;
po zavedení by měl být záhyb po určitou dobu držen;
lék lze injikovat do oblasti horní části ramene nebo horní části stehna;
po injekčním podání léku není nutné místo otírat.

V případě potřeby by měla být provedena analýza funkčního typu anti-Xa. V těchto případech je krev odebrána k vyšetření 3-4 hodiny po injekci, kdy obsah anti-Xa v krvi dosáhne nejvyšší úrovně..

Normální obsah anti-Xa v krevní plazmě by měl být v rozmezí 0,2-0,4 IU anti-Xa / ml. Nejvyšší povolený obsah 1 - 1,5 IU anti-Xa / ml.

Je také třeba připomenout, že všechny léky v této skupině se liší metodou výroby, molekulovou hmotností, aktivitou.

Jak aplikovat NMG Kleksan:

Recenze phlebologistů

Odborný názor na NMG.

Všechny léky na bázi nízkomolekulárních heparinů se používají hlavně k prevenci tromboembolických onemocnění a jejich komplikací.

Tyto prostředky mají antitrombotický účinek, což vede k ředění krve a prevenci krevních sraženin v cévách. Proto se tyto léky nedoporučují používat, pokud existuje vysoká pravděpodobnost krvácení..

Musí být používány pouze v souladu s pokyny, v závislosti na nemoci. Injekce tohoto typu léku se podávají subkutánně nebo intravenózně, ale ne intramuskulárně.

Léky s nízkou molekulovou hmotností pomáhají eliminovat různé závažné tromboembolické patologie. Jejich použití zabraňuje tvorbě krevních sraženin, křečových žil a dalším nebezpečným poruchám žil a cév. Měly by být používány přísně podle pokynů, po odpovídajícím vyšetření a konzultaci s lékařem..

Jak léčit infekci koronaviry doma

JAK LÉČIT INFEKCI KORONAVIRUSEM V DOMÁCNOSTI
(možná to někdo potřebuje)

Nyní je polovina května. Postupně se dozvídáme stále více o patogenezi a léčbě koronavirové infekce. V DPR je zatím infikováno 246. Ve srovnání s jinými zeměmi to není nic moc. Brzy však může být více pacientů. Každý tomu rozumí. Nové změny a dodatky k léčebným protokolům zemí zasažených pandemií covid mi umožňují napsat možnost účinné domácí léčby pacientů. Léčba se bude týkat počátečního stadia onemocnění u skupiny lidí se zhoršeným (slabým) zdravím a bude odpovídat obrazu mírné a středně závažné infekce. Taková skupina pacientů by ve skutečnosti měla doufat v nemocnici méně. Na jedné straně nebudou všichni pacienti přijati do nemocnice k léčbě, ale pouze na kliniku se středně těžkými a těžkými formami onemocnění a tyto formy se objeví u rizikových pacientů, pokud si během kurzu promine příležitost zahájit efektivní léčbu. Na druhou stranu po hospitalizaci není faktem, že tam bude poskytována účinná antivirová léčba, nebo terapie, která nezpůsobí vážné komplikace. Možnost nejhoršího scénáře byla potvrzena mnoha nápadnými příklady zveřejněnými na internetu. A lékaři, kteří poskytují pacientům intenzivní péči, píší, že ne každý, kdo potřebuje umělou ventilaci, může mít dostatek ventilátorů. Proto je lepší od prvních příznaků infekce, tj. se ztrátou čichu a chuti, teploty a kašle si vyberte správnou taktiku léčby, abyste se v budoucnu vyhnuli přechodu nemoci na novou úroveň nepříznivého průběhu. Mimochodem, pro tuto volbu lze všechny léky koupit v řetězci lékáren. A léky jsou netoxické! V systému nejsou žádná antivirová a antimalarická léčiva. Tyto léky si však musíte koupit pouze včas.

Nyní bylo zjištěno, že u uzdravených pacientů proces obnovy probíhá buď na pozadí vysoké hladiny interferonů, nebo, co se stane později, na pozadí vysoké hladiny protilátek neutralizujících koronavirus (SARS-Cov-2). Rezistence (primární imunita) na koronaviry je také spojena se stejnými mechanismy. V prvním případě se imunita proti nové infekci nevyvinula a ve druhém se vyvinula. První možnost je spojena s profylaktickým příjmem interferonových induktorů nebo samotných interferonů. Druhá je s samotným virem nebo s vakcínou. Ale zatím neexistuje žádná vakcína.

Pojďme si vyjasnit patogenezi, na které bude záviset taktika léčby a samotná terapie. Příznaky a závažnost průběhu infekce jsou způsobeny změnami v těle způsobenými virovým poškozením vaskulárního endotelu, epitelu bronchopulmonálního systému a gastrointestinálního traktu, jakož i odpovědí těla na tato poškození. Nejdůležitější reakce jsou imunní. Nadměrná imunitní aktivace, charakteristická pro středně těžkou a těžkou infekci, je nebezpečná sekundárním poškozením vnitřních orgánů a tělesných systémů a je způsobena „cytokinovou bouří“. Virové poškození a hypercytokinemie tvoří nepříznivý průběh infekce a s tím spojené komplikace - respirační selhání, tromboembolismus, srdeční, ledvinové a jaterní selhání. Pokud mechanismy těchto reakcí a komplikací nebudou včas blokovány farmakologickými léky, bude nutné podpořit život pacienta mechanickými ventilačními zařízeními, extrakorporální membránovou oxygenací a dialýzou.

Začněme obecným schématem farmakologické léčby infekce koronaviry (komentáře uvedeme později).

1. Pro profylaxi a mírnou infekci v prvních 2-3 dnech:

- Interferony (antivirotika) intranazálně (Grippferon, Laferobion, Interferon alfa, Viferon atd.);

tuky rozpustné A, E, K2 se užívají v obvyklých dávkách (vitamin A do 3 mg, vitamin E do 300 mg, vitamin K2 do 360 mcg) po celou dobu nemoci. Vitamin D3 - tablety Detrimax 25 μg (1000 IU), tablety Decristol 50 (2000 IU) a 100 μg (4000 IU) se užívají v dávce 50 μg (2000 IU) / den. U hypovitaminózy může být dávka vitaminu D3 vyšší;

ve vodě rozpustný B1, B5 (kyselina pantothenová), B6 v obvyklých dávkách (B1 do 5 mg, B5 do 15 mg, B6 do 6 mg). Vitamin C 3-5krát denně v dávce až 2 gramy / den (orálně, intravenózně);

- Zinek. Doplňky výživy - Síran zinečnatý (124 mg tablety), Pikolinát zinečnatý, 50 mg tobolky, Zinek chelát 25 mg tobolky, Bio zinek 15 mg, stejně jako zinek v kombinaci s vitaminem C, selenem, křemíkem a kvasinkami). Profylaktická dávka zinku je 15 mg / den. Terapeutická dávka je vyšší - až 220 mg (pro síran zinečnatý). Ve vysokých dávkách je zinek toxický. Kurz s covidem je deset dní. Pro virucidní účinek se zinek používá buď s chlorochinem (nebo deoxychlorochinem) nebo s kvercetinem (dihydrochercetinem). Chlorochin a deoxychlorochin jsou toxické. Kvercetin a dihydrokvercetin nejsou toxické. Dihydroquercetin je také dostupný pod názvem Capilar. Quercetin může být v tabletách nebo v prášcích o hmotnosti 0,5 g (s covid, měli byste užívat nejméně 1,0 g), dihydroquercetin - v tabletách po 25 mg (s covid, nejméně 100 mg);

- Melatonin (Vita-melatonin, Melatonin-C3, Melarena, Melarithm a další) je dostupný v 3 mg tabletách. U covid, po celou dobu onemocnění, užívejte 3-6 mg v noci;

- Famotidin (dostupný v 20 a 40 mg tabletách). Dávka pro covid po celou dobu onemocnění je 20-40 mg / den (jako u onemocnění gastrointestinálního traktu). Lék není toxický.

2. V přítomnosti kliniky mírné závažnosti infekce u osob starších 65 let nebo se současnou patologií kardiovaskulárního systému (hypertenze, ischemická choroba srdeční, ateroskleróza), endokrinní (diabetes mellitus), plic (chronická obstrukční plicní nemoc, rakovina plic) ) a další závažná doprovodná onemocnění u pacientů v jakémkoli věku, kromě bodu 1:

- Montelukast (Singul) je dostupný v 4, 5 a 10 mg tabletách. U přípravku covid se užívá 10 mg jednou denně (1 hodinu před jídlem nebo 2 hodiny po nebo večer);

- Azithromycin (antibiotikum ze skupiny makrolidů) je k dispozici v tabletách s obsahem 0, 25 a 0,5 g. Při použití přípravku covid se používá 0,5 g denně po dobu deseti dnů.
3. V případě mírného a těžkého průběhu infekce (bez ohledu na věk a doprovodná onemocnění) přidejte kromě léků používaných k mírné infekci:

- Dalargin (dostupný v ampulích po 1,0 mg / ml (1 ml). Aplikujte lék na syndrom akutní respirační tísně 1 - 2krát denně intramuskulárně. V současné době není k dispozici v lékárnách. Vyrábí se v Charkově;

- Nízkomolekulární hepariny první generace: Nadroparin (Fraxiparin), Dalteparin (Fragmin), Enoxaparin (Clexane) a bemiparin sodný druhé generace (Cibor) jsou k dispozici v injekčních stříkačkách 0,2 - 1,0 ml pro subkutánní podání. Objem léčiva ve stříkačce odpovídá určité antikoagulační aktivitě. Rivaroxaban (Xarelto) je k dispozici pro orální konzumaci v 10 a 20 mg tabletách. Nízkomolekulární hepariny jsou předepsány k prevenci a léčbě tromboembolismu způsobeného virem. Průběh léčby je 7-10 dní, ale může to být i déle. Podávání léku by mělo být zahájeno minimální denní dávkou a poté by měla být dávka vybrána podle závažnosti stavu. Injikujte léky do levého nebo pravého povrchu břicha subkutánně.

Zvažte mechanismy působení etiologických a patogenetických látek zahrnutých do obecného schématu farmakologické léčby pacientů.

Interferony. Mezi interferony patří glykopeptidy s molekulovou hmotností 15 - 70 tisíc daltonů. Existují tři typy interferonů;,; a;. První dva se tvoří v buňkách infikovaných virem a interferonem; - v T-lymfocytech a přirozených zabíječských buňkách (zvláště mnoho tohoto interferonu je syntetizováno po stimulaci T-lymfocytů antigeny). Interferony mají antivirové, protinádorové a imunomodulační účinky. Pokud jde o viry, ovlivňují všechny jejich odrůdy kromě HIV. Nejsilnější antivirový a protinádorový účinek je vyjádřen v interferonech; a;. Interferon; mírný imunomodulační, slabý antivirový a protinádorový účinek.

Interferony virus nezabijí. V infikovaných buňkách blokují virovou reprodukci a aktivují apoptózu (způsobují programovanou smrt) nemocných buněk. Díky interferonům jsou zdravé buňky chráněny před invazí viru. Jedna molekula interferonu v infikované buňce napůl rozmnožuje viry a chrání zdravou buňku.

V klinické praxi se alfa interferony rozšířily: Alfaferon, Viferon, Grippferon, Interferon alfa, Laferobion, Lokferon, Nazoferon, Reaferon.

Pro inhalaci se vyrábějí ampule se suchou hmotou, které se před použitím otevírají a ředí izotonickým roztokem chloridu sodného, jakož i aerosolové lahve. Inhalace se provádí pomocí speciálních nebulizátorů - nebulizátorů. Pro léčbu koronavirové infekce jsou výhodnější nebulizátory generující páru, kterými interferony pronikají přímo do plicních sklípků.

Začátkem dubna začalo ruské ministerstvo zdravotnictví doporučovat každodenní používání spreje nebo kapek s interferonem intranazálně, aby se zabránilo infekci koronaviry. Musí být užívány 5krát denně po dobu až jednoho měsíce..

Nadměrná imunitní odpověď těla ve formě „cytokinové bouře“, která je charakteristická pro koronavirovou infekci, hraje patogeneticky negativní roli, přispívá k rozvoji pneumonie a syndromu akutní respirační tísně. Nadměrná zánětlivá odpověď u koronavirové infekce, jak již bylo zmíněno, je primárně spojena s prozánětlivými cytokiny. Patří mezi ně interleukin-1 (IL-1), IL-6, IL-17. Tyto cytokiny kontrolují diferenciaci, proliferaci a apoptózu imunitních buněk prostřednictvím cílových genů. Nejdůležitějším faktorem v patogenezi zánětu je IL-6. Aktivuje T- a B-lymfocyty tvorbou odpovídajících reaktivních klonů produkujících nové cytokiny a protilátky, stimuluje kostní dřeň, která produkuje leukocyty, krevní destičky, erytrocyty, působí na játra, syntetizuje proteiny akutní fáze, aktivuje hypotalamo-hypofyzární-nadledviny a další systémy. Blokování spouštěčů nadměrného zánětu je samozřejmě prospěšné v boji proti infekci koronaviry..
Vitamíny A, E a C mají antioxidační, imunomodulační a protizánětlivé účinky a již dlouho se používají v komplexní terapii ARVI. Doplnění vitaminu D zlepšuje pohodu těch, kteří ho mají nedostatek. Někteří odborníci vidí souvislost mezi nedostatkem vitaminu D v těle a závažnějším průběhem koronavirové infekce. Vitamin K2 snižuje závažnost zánětu snížením koncentrace C-reaktivního proteinu, má také antihemoragické vlastnosti, ovlivňuje aktivitu faktorů srážení krve, hraje roli kofaktoru při karboxylačních reakcích kostních proteinů závislých na vitaminu K. Vitaminy skupiny B, zejména B1, B5 a B6, hrají důležitou roli při syntéze neurotransmiterů, enzymů, hemoglobinu, prostaglandinů, ovlivňují axonální transport a procesy myelinizace v periferních nervových vláknech a jsou antioxidanty. Tyto vitamíny obnovují buněčný metabolismus, který je narušen u pacientů s koronavirovou infekcí a závažnými doprovodnými chorobami..

Zinek je stopový minerál ve stravě, který se podílí na metabolismu a stabilizaci buněčných membrán. Je součástí enzymů a účastní se různých biochemických reakcí. Zinek je faktor ovlivňující regenerační procesy, přenos nervových impulsů. Posiluje působení inzulínu, podporuje syntézu kortizolu. Pomáhá imunitním buňkám vyvíjet se. To je důležité, aby se zabránilo řadě infekcí a problémů, které mohou vzniknout v důsledku dysfunkce imunitního systému..

Existují experimentální důkazy, že zvýšení hladin zinku v buňkách infikovaných RNA viry zastavilo množení virů. Buněčné studie také ukazují, že zinek může mít slabý blokovací účinek na receptor angiotenzin konvertujícího enzymu 2 (ACE2), který je používán koronavirem pro vstup do buněk. Kvercetin (dihydrokvercetin) zvyšuje antivirový účinek zinku. Váže se na S-protein koronaviru a snižuje jeho interakci s receptorem ACE2 na buňkách.

Melatonin je produkován epifýzou a řídí běh našich biologických hodin, a tedy i celého našeho života. Produkce melatoninu začíná stoupat za soumraku, vrcholí mezi půlnocí a čtvrtou ráno a klesá za úsvitu. V noci melatonin obnovuje, opravuje a posiluje všechny naše systémy a orgány, je nejsilnějším přírodním imunomodulátorem a absorbuje volné radikály, které ničí naši DNA. Produkce melatoninu klesá s věkem a u chronické obstrukční plicní nemoci. Protizánětlivý účinek hormonu je založen na blokování receptorů umístěných na imunitních buňkách. Melatonin potlačuje virovou aktivaci NLRP3 inflomassome. To vede ke snížení produkce prozánětlivých cytokinů a ochraně plicní tkáně a dalších orgánů. Přípravky melatoninu jsou účinné při akutní pneumonii, syndromu akutní dechové tísně, stejně jako při poškození srdce, jater, ledvin a nervového systému, jsou farmakologicky bezpečné a užitečné při obnově spánku.

Famotidin je kompetitivní antagonista histaminu. Působí na histaminové H2 receptory parietálních buněk, významně snižuje sekreci kyseliny chlorovodíkové způsobenou různými dráždivými látkami. Snižuje také bazální sekreci kyseliny chlorovodíkové. Analýza případů užívání famotidinu a omeprazolu k pálení žáhy u pacientů s koronavirovou infekcí v Číně ukázala, že ve skupině pacientů užívajících famotidin byla úmrtnost 14% a ve skupině užívající omeprazol - 27%. Rozdíl 13% naznačil, že famotidin může mít antivirové účinky. Později bylo zjištěno, že tento účinek byl způsoben blokádou syntézy určitých virových proteinů. Famotidin v kombinaci s hydroxychlorochinem (famotidin se podává intravenózně v dávce nejméně 200 mg) je v současné době testován ve Spojených státech na dobrovolnících s koronavirovou infekcí..

Montelukast patří k antagonistům leukotrienových receptorů. Montelukast selektivně inhibuje receptory CysLT1 cysteinyl leukotrienů (LTC4, LTD4, LTE4) epitelu dýchacích cest a také zabraňuje bronchospazmu u pacientů s bronchiálním astmatem způsobeným inhalací cysteinyl leukotrienu LTD4. Dávka 5 mg je dostatečná ke zmírnění bronchospasmu vyvolaného LTD4. Použití montelukastu v dávkách vyšších než 10 mg jednou denně nezvyšuje účinnost léku. K léčbě koronavirové infekce byl montelukast poprvé použit italskými lékaři Denisem Gastalgi, Jean-Jacques Erbsteinem a Olivií Weinsbergovou. V jejich schématu byl montelukast kombinován s azithromycinem, glukonátem zinečnatým a ve vážných případech s heparinem. Autoři tvrdí, že z několika stovek jejich pacientů nikdo z nich nešel na jednotku intenzivní péče pro umělou ventilaci..

Azithromycin - antibiotikum makrolidové skupiny, je zástupcem azalidů. Má široké spektrum antimikrobiální aktivity. Obvykle po virovém poškození epitelu bronchopulmonálního systému dochází k jeho sekundární infekci mikroby. Mechanismus účinku azithromycinu je spojen s potlačením syntézy proteinů mikrobiální buňky. Vazbou na podjednotku ribosomu 50S inhibuje peptidovou translokázu ve fázi translace, inhibuje syntézu proteinů a zpomaluje růst a reprodukci bakterií. Působí bakteriostaticky. Ve vysokých koncentracích má baktericidní účinek. Má aktivitu proti řadě grampozitivních, gramnegativních, anaerobních, intracelulárních a jiných mikroorganismů. Pneumokok není citlivý na azithromycin, ale cefalosporiny se s ním dobře vyrovnávají. Další infekce dýchacích cest jsou způsobeny Haemophilus influenza, Streptococcus pneumoniae a Moraxella catarrhalis. Tyto mikroorganismy jsou citlivé na azithromycin. Obecně je kombinace cefalosporinů s makrolidy účinná při léčbě pneumonie způsobené mikroby. Azithromycin je dobře snášen a má nízkou incidenci nežádoucích účinků.

Dalargin má nespecifickou afinitu k; (mu) ;; (delta) a; (kappa) opioidní receptory, což vysvětluje jeho širokou škálu biologických aktivit: analgetické a antioxidační vlastnosti. V mnoha zemích je lék registrován jako látka, která snižuje kyselost žaludeční šťávy a vnější sekreční aktivitu slinivky břišní. Dalargin má také hypotenzní a pozitivní chronotropní účinky. Bylo zjištěno, že za kritických podmínek zachovává vaskulární bariéru, více než 3,9krát snižuje uvolňování prozánětlivých cytokinů a snižuje nedostatek kyslíku. Lék se používá k ochraně plic, jater a slinivky břišní. Předpokládá se, že Dalargin má antivirovou aktivitu. V současné době v Rusku nebyla dokončena studie účinnosti dalarginu při koronavirové infekci..

Nízkomolekulární hepariny jsou chemicky heterogenní směsí sulfatovaných glykosaminoglykanů. Ve srovnání s „nefrakcionovaným“ heparinem mají řadu výhod: předvídatelný antikoagulační účinek závislý na dávce, pokud se podávají subkutánně, vyznačuje se zvýšenou biologickou dostupností, má delší poločas a nízký výskyt trombocytopenie. Všechny nízkomolekulární hepariny mají stejný mechanismus účinku spojený s inhibicí aktivity krevního X-faktoru. V menší míře tyto léky ovlivňují aktivitu faktoru IIa (trombin) a dalších faktorů srážení krve. Z praktického hlediska je inhibice aktivity faktoru Xa výhodnější než účinek na základní fáze tvorby fibrinu, protože vyžaduje menší množství léčiva. Dlouhodobé klinické studie prokázaly vysokou účinnost nízkomolekulárních heparinů při prevenci a léčbě trombózy a diseminované intravaskulární koagulace..

Zkontrolovali jsme protokol domácí léčby pro koronavirovou infekci. Protokol zahrnuje většinou účinné, dostupné a netoxické léky. Účinnost některých léků se stále zkoumá. Protokol je napsán tak, aby jej mohl dodržovat kdokoli se zájmem o pozitivní výsledek léčby. Doufám, že se pravděpodobnost vzniku komplikací koronavirové infekce v důsledku použití tohoto komplexu sníží a rychlost zotavení se zvýší. Všechno dobré a zdraví!

Jaký je nový seznam léků pro COVID-19 zveřejněný ministerstvem zdravotnictví?

Ruské ministerstvo zdravotnictví rozšířilo seznam léků, které lze předepisovat k léčbě přípravkem COVID-19 u dospělých. Pátá verze prozatímních pokynů pro prevenci, diagnostiku a léčbu nových koronavirových infekcí, zveřejněná agenturou, uvádí hydroxychlorochin, chlorochin, meflochin, azithromycin, tocilizumab, kalcium nadroparin, lopinavir a ritonavir, rekombinantní interferon beta-1b a rekombinantní interferon alfa.

Jak je uvedeno v doporučeních, hlavním přístupem k léčbě přípravkem COVID-19 by mělo být aktivní předepisování léčby před rozvojem celého komplexu symptomů život ohrožujících stavů, zejména pneumonie, syndromu akutní respirační tísně (ARDS) a sepse. Pacienti infikovaní SARS-CoV-2 by měli dostávat podpůrnou patogenetickou (zaměřenou na mechanismy vývoje onemocnění) a symptomatickou (zaměřenou na zmírnění celkového stavu a zmírnění příznaků) terapii.

Jaké jsou náznaky užívání drog obsažené v nové výcvikové příručce?

Mezi léky, které ministerstvo zdravotnictví považuje za slibné pro léčbu COVID-19, patří skupina antimalarik: chlorochin, hydroxychlorochin, meflochin. Tyto léky se používají k léčbě malárie a některých dalších protozoálních infekcí. Chlorochin a hydroxychlorochin se také používají k léčbě pacientů se systémovými onemocněními pojivové tkáně, jako je revmatoidní artritida a lupus erythematodes.

Mechanismus účinku antimalarik proti některým virovým infekcím není zcela objasněn; publikovaná doporučení naznačují několik možností jejich účinku na COVID-19. Léky zejména zabraňují viru ve vstupu do buňky a zabraňují jeho množení. V malých klinických studiích bylo prokázáno, že kombinace azithromycinu (polosyntetické antibiotikum z makrolidové skupiny) s hydroxychlorochinem zvyšuje jeho protivirový účinek..

Další skupina léků, lopinavir + ritonavir, je inhibitor HIV proteázy. Jejich kombinace je schopna potlačit aktivitu koronavirové proteázy. Tento lék se dříve používal při léčbě infekce MERS-CoV a dnes je součástí léčby infekce novým koronavirem SARS-CoV-2..

Studie prokázaly, že monoterapie lopinavirem a ritonavirem u onemocnění způsobených SARS-CoV-2 nezkrátila pobyt v nemocnici a neprokázala větší účinnost než standardní léčba. V tomto ohledu se léčba těmito léky doporučuje, pouze pokud existují kontraindikace pro jmenování chlorochinu, hydroxychlorochinu a meflochinu, jak je uvedeno v příručce.

Vápník nadroparin je nízkomolekulární heparin, přímé antikoagulant. Lék přímo ovlivňuje koagulační faktory v krvi. Má také protizánětlivé a imunosupresivní vlastnosti, mírně snižuje hladinu cholesterolu a beta-lipoproteinů v séru a zlepšuje koronární průtok krve..

Tocilizumab je léčivo na bázi monoklonálních protilátek. Inhibuje multifunkční cytokin interleukin-6. Lék patří do skupiny imunosupresiv, používá se při léčbě revmatických onemocnění kloubů. Při léčbě přípravkem COVID-19 se látky založené na této účinné látce používají u pacientů se středně těžkým a těžkým průběhem, se syndromem akutní respirační tísně, těžkým život ohrožujícím syndromem.

Nízkomolekulární heparinové léky v tabletách

LMWH jsou účinné a bezpečné léky k prevenci VTEC u těhotných žen a žen po porodu. Riziko rozvoje heparinem indukované trombocytopenie (HIT) je nižší u LMWH než u UFH. Proto podávání LMWH nevyžaduje kontrolu krevních destiček. Riziko vzniku osteoporózy a zlomenin kostí je také velmi nízké u LMWH (ne více než 0,04%).

Profylaktické a terapeutické dávky pro subkutánní podání LMWH během těhotenství a po porodu jsou uvedeny v příloze 6. Dávky jsou založeny na hmotnosti pacienta a jsou pouze orientační. Neexistují důkazy pro výpočet dávek LMWH u obézních pacientů.

Užívání LMWH by mělo být vyloučeno, přerušeno nebo odloženo u žen s rizikem krvácení po pečlivém posouzení rizika krvácení a VTEC (dodatek 4).

Doporučení pro předepisování LMWH během těhotenství a po porodu

období (směrnice RCOG Green-top č. 37a a č. 37b; cvičný bulletin ACOG č. 123;

LMWH jsou léky volby pro profylaxi VTEC během prenatálního období. Jsou stejně účinné jako UFH, ale bezpečnější

Až na vzácné výjimky (například mechanické srdeční chlopně) během těhotenství se doporučuje k prevenci a léčbě VTEC používat LMWH, nikoli UFH.

Nedoporučuje se provádět týdenní kontrolu hladiny anti-Xa ve V.

těhotné ženy užívající LMWH v profylaktických dávkách

Nefrakcionovaný heparin (UFH)

UFH má ve srovnání s LMWH kratší poločas rozpadu a jeho účinek je reverzibilnější díky jeho expozici protamin sulfátu. Vzácně lze UFH použít během porodu u žen s vysokým rizikem trombózy za přítomnosti kontraindikací pro použití LMWH (například pokud je nutná regionální anestézie) nebo u žen se zvýšeným rizikem krvácení. Užívání UFH je spojeno se zvýšeným rizikem HIT. *

Protamin sulfát je indikován k léčbě závažného předávkování UFH.

1 mg protamin-sulfátu neutralizuje 100 jednotek UFH, pokud je podán do 15 minut po UFH. Pokud je doba po intravenózním podání UFH delší než 15 minut, jsou nutné menší dávky protamin sulfátu, protože UFH se rychle vylučuje z krevního řečiště. Protamin sulfát se podává intravenózně pomalu (ne více než 50 mg látky do 10 minut).

Nežádoucí účinky heparinu

Hlavními vedlejšími účinky heparinu jsou krvácení, která mohou být závažná a dokonce smrtelná. K závažnému krvácení dochází v přibližně 4% pacientů s OVTE léčených UFH v běžné klinické praxi. Následují faktory, které mohou zvýšit riziko krvácení, když se podává UFH. V případě masivního krvácení se obnoví objem cirkulující plazmy a krevní transfuze a používá se také antidotum heparinu protamin sulfátu.

Faktory, které zvyšují riziko krvácení při používání UFH:

- používat společně s fibrinolytiky;

- použití společně s inhibitorem GP Iib / IIIa;

- - nedávná operace nebo trauma;

- souběžné poruchy srážení krve.

Aplikační režimy UFH (heparin sodný)

Několik slov o působení nízkomolekulárních heparinů

Pravděpodobně absolutně každý slyšel o takovém jevu, jako je srážení krve. Normálně k tomu dochází, když jsou lidé zraněni, aby neutralizovali krvácení. S některými patologiemi nebo nedostatečným tonusem kardiovaskulárního systému se však významně zvyšuje srážlivost krve, a co je nejhorší, dochází uvnitř cévních struktur, čímž blokují jejich lumeny.

Podstata tohoto jevu spočívá ve skutečnosti, že krevní buňky - krevní destičky, které jsou odpovědné za tvorbu krevních sraženin během srážení, začínají interagovat s určitými typy proteinů - faktory srážlivosti. Výsledkem je, že interakce dvou sloučenin v krevní plazmě vyvolává tvorbu fibrinu, který obklopuje buňku krevních destiček. Tato symbióza je příčinou vaskulární blokády, která vede k jejich špatné průchodnosti a odpovídajícím komplikacím. K neutralizaci této kombinace okolností se používají antikoagulancia, která blokují dříve uvažované reakce nuceným ředěním krve..

Nízkomolekulární (frakční) hepariny - jeden z typů antikoagulancií.

Tyto léky patří do první skupiny antikoagulačních látek a v moderní kardiologii se často používají k prevenci nebo přímé terapii trombotických patologií. Nízkomolekulární hepariny se získávají hlavně díky procesu složitých chemických reakcí, které jsou založeny na změně počáteční struktury přírodních heparinů (například těch, které jsou přítomny ve střevním epitelu prasat). Výsledkem chemické modernizace je 30-35% snížení antikoagulačních molekul, což jim dává hmotnost v rozmezí 4 000-6 000 daltonů.

Z hlediska farmakologického působení heparinů nám výše uvedené manipulace umožňují dát jim dvě hlavní vlastnosti:

antikoagulant (inhibuje nebo zcela zmrazuje tvorbu fibrinu v lidském kardiovaskulárním systému);
antitrombotikum (minimalizuje riziko vzniku krevních sraženin v cévách).

Je třeba poznamenat, že je možné dosáhnout skutečného účinku nízkomolekulárních heparinů pouze při jejich subkutánním nebo intravenózním podání. Tablety a jiné formy této třídy léků se nepoužívají kvůli nulové účinnosti.

Indikace pro užívání drog

Výše uvedené farmakologické vlastnosti nízkomolekulárních heparinů určují jejich hlavní zaměření - léčbu nebo prevenci trombotických patologií.

Pokud vezmeme v úvahu indikace pro použití antikoagulancií širší, pak bychom měli zdůraznit:

preventivní léčba tromboembolie po příslušných operacích
preventivní léčba tvorby trombů u lidí s predispozicí k trombu
preventivní terapie pro pacienty, kteří podstoupili operaci kardiovaskulárního systému jakékoli formace
léčba nestabilní anginy pectoris a určitých typů infarktu myokardu
léčba akutních trombů hlubokých žil
léčba plicní embolie
léčba těžké trombózy
hemodialýza a hemofiltrace

Na základě nízkomolekulárních heparinů bylo vytvořeno značné množství léčiv. V každém případě jsou všechny navrženy tak, aby se zbavily trombotických patologií nebo rizik jejich vývoje..

Nezapomeňte, že jmenování antikoagulancií je výsadou lékaře, takže je lepší se v tomto ohledu neléčit. Přinejmenším s přihlédnutím ke kontraindikacím pro použití nízkomolekulárních heparinů a řadě vedlejších účinků.

Klasifikace antikoagulancií

Pro konečné pochopení podstaty dnes uvažovaných heparinů nebude zbytečné věnovat pozornost obecné klasifikaci antikoagulancií.

V moderní kardiologii jsou tyto léky rozděleny do dvou velkých skupin:

Přímé působení, působící přímo na hlavní faktory tvorby trombů (hlavně na trombin). Tato skupina léků zahrnuje hepariny, jejich deriváty a podobné glykosaminoglykany (například heparan a dermatan), které jsou nepřímými inhibitory trombinu. To znamená, že uvedené látky jsou schopné vyvinout antitrombotický účinek pouze v přítomnosti určitých látek v krvi (zvláště důležitý je antitrombin III). Mezi přímé antikoagulancia patří také přímé inhibitory trombinu, které v každém případě ovlivňují faktory tvorby trombu. Patří mezi ně hirudin, jeho analogy a řada oligopeptidů.
Nepřímé působení ovlivňující nepřímé faktory tvorby trombů a ne vždy schopné zcela eliminovat rizika takového působení. Hlavními představiteli této skupiny léčiv jsou monokumariny, indandiony a dikumariny..

Shrnutím úvah o klasifikaci antikoagulancií je možné vytvořit několik důležitých ustanovení o dnes zvažovaných nízkomolekulárních heparinech. Nejdůležitější z nich jsou:

Možná v tomto okamžiku dokončíme zvážení farmakologických vlastností a obecné podstaty antikoagulancií a přistoupíme k profilové studii nízkomolekulárních heparinů..

Recenze nejlepších nástrojů

Jak již bylo uvedeno výše, bylo vyrobeno mnoho antikoagulancií na bázi nízkomolekulárních heparinů. Vzhledem k tomu, že směr působení je pro všechny zcela totožný, je nesmírně důležité zvolit nejúčinnější léčebný prostředek..

Po sérii konzultací s profesionálními kardiology náš zdroj vybral 10 nejlepších nízkomolekulárních heparinů.

Patří mezi ně následující léky:

Nadroparin vápník.
Gemapaxan.
Fragmin.
Fraxiparine.
Clevarin.
Enixum.
Dalteparin.
Flenox.
Novoparin.
Clexane.

Ve vztahu ke každému z uvažovaných prostředků je kardiologové rozlišují:

poměrně dlouhá antitrombotická akce
významná inhibice tvorby trombinu
možnost užívání pro preventivní účely
antikoagulační účinek
přijatelné náklady

Nezapomeňte, že před užitím jakéhokoli léku je nesmírně důležité konzultovat s ošetřujícím odborníkem a podrobnou studii pokynů k němu připojených. Jinak jsou rizika organizování neúčinné nebo zcela nebezpečné zdravotní terapie poměrně vysoká..

Kontraindikace a možné vedlejší účinky

Při organizaci léčby antikoagulanty jakékoli formace je nesmírně důležité vyloučit přítomnost kontraindikací jejich použití u konkrétního pacienta. Mimochodem, existuje spousta zákazů užívání těchto drog..

V případě nízkomolekulárních heparinů je třeba rozlišovat:

alergické projevy na tyto;
poruchy srážení krve
utrpěl hemoragickou mrtvici
encephalomalacia
vážné poranění CNS
předchozí operace očí
retinopatie u diabetes mellitus
akutní gastrointestinální vředy
sklon nebo vysoké riziko krvácení v zažívacím traktu a plicích (například při poranění žaludku nebo aktivní tuberkulóze)
závažné onemocnění ledvin
arteriální hypertenze
bakteriální endokarditida
těhotenství v prvním trimestru

Pro speciální účely as vysokou úrovní péče se nízkomolekulární hepariny používají k:

vysoké riziko krvácení, otevřené i vnitřní
ulcerativní léze gastrointestinálního traktu mírné formy
oběhové poruchy v mozku
ischemie jakékoli formy
nedávné operace v jakékoli části těla
nevýznamné problémy s játry, ledvinami, slinivkou břišní a centrálním nervovým systémem
diabetes mellitus
věk pacienta od 60 let

Více informací o antikoagulancích naleznete ve videu:

Ignorování kontraindikací nebo nesprávně organizovaná antikoagulační léčba by se měla připravit na výskyt nežádoucích účinků. U různých lidí je jejich projev odlišný a může mít charakter:

aktivace krvácení a jejich nekontrolovaný průběh
alergická reakce
plešatost
kožní nekróza
imunopatogeneze různých druhů

Když se objeví první „vedlejší účinky“, měli byste okamžitě opustit antikoagulační terapii a navštívit lékaře, abyste zkontrolovali další vektor akcí. V případě zvýšeného krvácení je nutná okamžitá hospitalizace pacienta.

Výhody a nevýhody antikoagulační terapie

Na konci dnešního článku věnujme pozornost výhodám a nevýhodám antikoagulační léčby pomocí nízkomolekulárních heparinů..

Začněme snad výhodami těchto léků, které jsou vyjádřeny v:

Pokud jde o nedostatky, měly by zahrnovat:

potřeba vstřikovat lék injekčně, což není přípustné u každého pacienta
přítomnost značného počtu kontraindikací
nemožnost organizovat vysoce kvalitní a bezpečnou samoléčbu

V tomto ohledu bude možná dokončen přehled nízkomolekulárních heparinů. Doufáme, že předložený materiál byl pro vás užitečný a poskytl odpovědi na vaše otázky. Přeji vám zdraví a úspěšnou léčbu všech nemocí těla!

Preferanskaya Nina Germanovna
Docent katedry farmakologie vzdělávacího ústavu Farmaceutického a translačního lékařství první Moskevské státní lékařské univerzity. JIM. Sečenová, Ph.D..

Jedinou metodou prevence trombózy a tromboembolických komplikací založenou na důkazech je použití antikoagulancií, které mění viskozitu krve, přispívají ke ztenčení a zvýšení průtoku krve..

Nízkomolekulární hepariny pro parenterální podání (selektivní inhibitory faktoru Xa)

Nízkomolekulární hepariny se skládají z fragmentů heparinu s molekulovou hmotností 2 000 až 10 000 (v průměru 4 000–5 000 Da), které se získávají frakcionací, hydrolýzou nebo depolymerací běžného nefrakcionovaného heparinu. V domácí praxi se používají následující přípravky nízkomolekulárních (frakcionovaných) heparinů:

Nadroparin-vápník (Fraxiparin, Fraxiparin forte), Dalteparin sodný (Fragmin), Parnaparin sodný (Fluxum), Enoxaparin sodný (Antifibra, Clexan, Enixum);
dehydratovaný nízkomolekulární heparin - bemiparin sodný (Cybor 2500, Cybor 3500);
syntetický pentasacharid sodná sůl fondaparinuxu (Arixtra).

Tyto léky mají heterogenní složení, protože obsahují různé frakce heparinu a navzájem se liší antikoagulační aktivitou, fyzikálně-chemickými a farmakokinetickými vlastnostmi, ale mají antikoagulační a antitrombotické účinky. Antikoagulační účinek je dlouhodobý a závisí na účinné látce (od 6 do 18 hodin). Při výběru antikoagulancia se nebere v úvahu věk pacientů, závažnost doprovodných onemocnění, úroveň trombózy a stupeň poškození intrakardiální hemodynamiky..

Nízkomolekulární hepariny blokují proces srážení krve, hlavně inhibují aktivitu faktoru Xa, některé z nich mají nevýznamný účinek na snížení tvorby protrombinázy (aktivátoru protrombinu) a aktivity faktoru IIa. Protrombináza (protrombinázový komplex) je komplexní komplex skládající se z aktivovaných koagulačních faktorů Xa a Va a dalších faktorů, který se tvoří na povrchu destičkových membrán za přítomnosti iontů vápníku. V procesu srážení krve se tvoří jak tkáňová, tak krevní protrombináza. Při použití antikoagulancií je množství vytvořené protrombinázy velmi malé, nestačí převést protrombin na trombin.

Přímé antikoagulancia katalyzují tvorbu komplexu s antitrombinem III, trombinem a dalšími aktivovanými faktory. S antitrombinem III se vytvoří ternární komplex, který nevratně změní jeho konfiguraci a zkrátí jeho poločas na 3–6 hodin. Vazba na antitrombin III zvyšuje inhibiční účinek na aktivitu faktoru Xa, a tím snižuje přechod protrombinu na trombin. V důsledku neutralizace je trombin inhibován a tvoří se krevní sraženiny. Na rozdíl od heparinu se nízkomolekulární hepariny neváží na von Willebrandův faktor, jsou snadno inaktivovány na povrchu krevních destiček, což snižuje riziko hemoragických komplikací, méně často dochází k rozvoji trombocytopenie a osteoporózy.

Nízkomolekulární hepariny, jako je heparin, působí na koagulační faktory prostřednictvím antitrombinu III, ale liší se od heparinu v následujících vlastnostech:

rychle se vstřebává, při subkutánním podání se účinek rozvíjí za 20–30 minut. (vrcholu je dosaženo 2–3 hodiny po injekci);
mají vysokou biologickou dostupnost F = 90-99%, zatímco heparin má F = 20%.

Nízkomolekulární hepariny jsou schopné blokovat koagulační kaskádu v dřívějších stádiích a mají rychlý, výrazný, stabilní a předvídatelnější antikoagulační účinek. Mají nižší afinitu k trombocytárnímu faktoru 4, a proto je méně pravděpodobné, že způsobí vedlejší účinky než standardní heparin. Destičky faktoru 4 - antiheparin, má výraznou antiheparinovou aktivitu, eliminuje účinek heparinu, jeho účinek na tvorbu protrombinázy a zvýšení vaskulární permeability. Zničené a intaktní destičky mají také antiheparinovou aktivitu, která je spojena se schopností destiček adsorbovat heparin a jeho fragmenty a uvolňovat faktor 4 destiček do krevní plazmy.

Nízkomolekulární hepariny se používají hlavně k prevenci a léčbě hluboké žilní trombózy (po operaci), k prevenci plicní embolie. Nízkomolekulární hepariny jsou indikovány pro nestabilní anginu pectoris, akutní ischemickou cévní mozkovou příhodu a infarkt myokardu, pro prevenci a léčbu trombózy v porodnické a gynekologické praxi, kolorektální a ortopedickou chirurgii. Používají se k prevenci srážení krve v mimotělním oběhovém systému během prodloužené hemodialýzy nebo hemofiltrace..

Důležité! Při použití nízkomolekulárních heparinů může dojít ke krvácení. V prvních dnech léčby je možná mírná trombocytopenie. Nízkomolekulární hepariny v některých případech zvyšují aktivitu jaterních enzymů, mohou vyvolat alergické reakce a při dlouhodobém užívání existuje riziko osteoporózy. V případě předávkování protamin sulfát zcela nevylučuje účinky nízkomolekulárních heparinů (≤ 60%). Kontraindikace k jejich použití jsou přecitlivělost na určitý lék, těžká renální dysfunkce, intrakraniální krvácení, těhotenství, kojení atd..

Formy výroby nízkomolekulárních heparinů - speciální dávkovací stříkačky na jedno použití (2 stříkačky na jedno použití v blistru, balení - 10 ks).

Dávka účinné látky je vyjádřena v mezinárodních jednotkách (IU) s aktivitou potlačujícího faktoru Xa v krevní plazmě a je k dispozici jako injekční roztok v ml.

Vápník nandroparinu je dostupný v 0,2 ml; 2850 IU antiXa - 0,3 ml; 0,4; 0,6; 0,8 a 1 ml (1 ml obsahuje 10 250 IU aXa);
Enoxaparin sodný - 0,1 ml, 0,2, 0,4, 0,6, 0,8 a každý 1 ml (obsahuje 10 000 aXa IU / ml);
Dalteparin sodný - 2 500 nebo 5 000 IU aXa - 0,2 ml, 7500 IU aXa - 0,3 ml, 10 000 IU aXa - 0,4, 1 ml;
Parnaparin sodný - injekční roztok v 1 stříkačce 3200 ME aXa - 0,3 ml; 4250 ME aXa - 0,4 ml; 6400 ME aXa - 0,6 ml; v 1 injekční stříkačce 12 800 ME aXa - 1,2 ml;

Sodná sůl bemiparinu - injekční roztok 2 500 IU aXa - 0,2 ml a 3 500 IU - 0,2 ml. Používá se k subkutánnímu podání, injekčně do podkožní tkáně přední břišní stěny, někdy do / do bolusu. Zavedení an / m je nepřijatelné kvůli hrozbě tvorby hematomů. Volba dávky se provádí se zaměřením na tělesnou hmotnost a stav pacienta. Volba nízkomolekulárního heparinu, metoda dávkování a délka léčby vycházejí z výsledků klinických studií prováděných samostatně pro každý konkrétní lék, protože nejsou to zaměnitelné léky.

Fondaparinux sodný (Arixtra) je syntetický pentasacharid, který se selektivně váže na protein antitrombin III o 94%, což významně katalyzuje inaktivaci a asi 300krát zvyšuje počáteční neutralizaci aktivovaného faktoru srážení krve Xa. Proces tvorby trombu je přerušen ve fázi tvorby trombinu, je potlačena nejen tvorba aktivního faktoru IIa, ale také tvorba samotného trombu. Použití léku neovlivňuje fibrinolytickou aktivitu a trvání krvácení. Fondaparinux nemá žádný antiagregační účinek, protože neovlivňuje krevní destičky a nezpůsobuje různé zkřížené reakce.

Vyrábí se v roztoku pro subkutánní a intravenózní podání 2,5 m / 0,5 ml. 0,5 ml se umístí do speciální stříkačky s 1 ml jehlou vybavenou automatickým bezpečnostním systémem. Po subkutánní inokulaci se fondaparinux úplně vstřebává z místa vpichu a vylučuje se ledvinami do 3 dnů.

Důležité! Používejte opatrně v případě zvýšeného rizika krvácení a přecitlivělosti na léčivo. Lék se nedoporučuje míchat s jinými léky..

PŘÍMÉ NÍZKO-MOLEKULÁRNÍ ANTI-COAGULANTY PRO PERORÁLNÍ podání

Perorální antikoagulancia, přímé inhibitory krevního koagulačního faktoru Xa (aktivovaný faktor Stuart-Prower) zahrnují Apixaban (Eliquis), Rivaroxaban (Xarelto).

Apixaban (Eliquis, TB., Cover, 2,5 mg a 5 mg) je silný přímý inhibitor koagulačního faktoru Xa. Selektivně a reverzibilně blokuje aktivní centrum enzymu, inhibuje aktivitu protrombinázy. K provedení antitrombotického účinku není přítomnost antitrombinu III nutná. V důsledku inhibice faktoru Xa srážení krve se hodnoty indikátorů systému srážení krve mění: aktivovaný tromboplastinový čas a protrombinový čas se prodlužují. Lék nepřímo ovlivňuje agregaci krevních destiček a poskytuje antiagregační účinek. Apixaban se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu. Absolutní biologická dostupnost při užívání 10 mg dosahuje 50%, maximální koncentrace je dosaženo do 3 hodin. po požití. Poločas (T½) je asi 12 hodin. Příjem potravy nemá žádný vliv na farmakokinetické parametry. Váže se na bílkoviny krevní plazmy o 87%. Hlavní cestou vylučování jsou střeva.

Důležité! S dočasným přerušením léčby Apixabanem (úmyslným nebo náhodným) se zvyšuje riziko trombózy. Pacienti by měli být poučeni, aby se takovým přerušením vyhnuli. Pokud je antikoagulační léčba z jakéhokoli důvodu dočasně zastavena, měla by být co nejdříve obnovena.

Nedoporučuje se používat u pacientů s onemocněním jater a zvýšeným rizikem krvácení, během těhotenství a během kojení.

Rivaroxaban (Ksarelto, TB., Cover, 2,5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg) je vysoce selektivní na dávce závislý přímý inhibitor faktoru Xa. Aktivace faktoru X za vzniku faktoru Xa prostřednictvím vnitřní a vnější koagulační dráhy hraje ústřední roli v koagulační kaskádě. Vysoká biologická dostupnost (80-100%) je pozorována při užívání v dávce 10 mg, což nezávisí na příjmu potravy. Při užívání nalačno bylo 20 mg léčiva, biologická dostupnost pouze F = 66%. Maximální koncentrace je dosaženo za 2–4 hodiny. po převzetí. Většina rivaroxabanu (92–95%) se váže na bílkoviny krevní plazmy.

Rivaroxaban, 2,5 mg, se používá k prevenci úmrtnosti na kardiovaskulární komplikace, infarkt myokardu u pacientů po akutním koronárním syndromu; 10 mg - v prevenci žilní tromboembolie u pacientů, kteří podstoupí rozsáhlou ortopedickou operaci dolních končetin, 15 a 20 mg - k léčbě hluboké žilní trombózy a plicní embolie, jakož i k prevenci jejich opakování a prevenci systémové tromboembolie a mozkové mrtvice u pacienti s nevalvulární fibrilací síní.

Důležité! Nedoporučuje se užívat lék během těhotenství, během kojení, u dětí a dospívajících do 18 let, v případě onemocnění ledvin, v přítomnosti maligních novotvarů a přecitlivělosti u pacientů.