Svíčky Hemovita
Kliniky
|
|
V tomto článku si můžete přečíst pokyny pro užívání drogy Ksarelto. Jsou uvedeny recenze návštěvníků webových stránek - spotřebitelů tohoto léčivého přípravku, jakož i názory lékařů specialistů na používání přípravku Xarelta v jejich praxi. Velký požadavek na aktivní přidání vašich recenzí o léku: zda lék pomohl nebo nepomohl zbavit se nemoci, jaké komplikace a vedlejší účinky byly pozorovány, což výrobce nemusí v anotaci deklarovat. Analogy Xarelty za přítomnosti stávajících strukturních analogů. Používá se k léčbě trombózy, embolie a prevenci cévní mozkové příhody a infarktu u dospělých, dětí i během těhotenství a kojení. Složení přípravku.
Xarelto je selektivní přímý inhibitor orálního faktoru 10a. Aktivace faktoru 10 za vzniku faktoru 10a vnitřní a vnější cestou hraje ústřední roli v koagulační kaskádě.
Rivaroxaban (aktivní složka léčiva Xarelto) má účinek závislý na dávce na protrombinový čas a vyznačuje se vysokou korelací s plazmatickými koncentracemi při analýze pomocí soupravy Neoplastin (při použití jiných reagencií se výsledky budou lišit).
Rovněž rivaroxaban v závislosti na dávce zvyšuje APTT a výsledek Heptest, avšak tyto parametry se nedoporučují používat k hodnocení farmakodynamických účinků rivaroxabanu..
Složení
Rivaroxaban (mikronizovaný) + pomocné látky.
Farmakokinetika
Po perorálním podání v dávce 10 mg se přípravek Ksarelto rychle vstřebává, absolutní biologická dostupnost je vysoká a je 80–100%. Příjem potravy neovlivňuje AUC a Cmax rivaroxabanu. Farmakokinetika rivaroxabanu je charakterizována mírnou variabilitou; individuální variabilita (koeficient variability) je 30-40%, s výjimkou dne a následujícího dne po operaci, kdy je variabilita vysoká (70%). Vazba na plazmatické bílkoviny, zejména albumin, je 92-95%. Rivaroxaban se vylučuje hlavně ve formě metabolitů (přibližně 2/3 dávky), přičemž polovina z nich se vylučuje ledvinami a druhá polovina stolicí. Předpokládá se, že 1/3 aplikované dávky je vylučována ledvinami ve formě nezměněné látky, převážně aktivní renální sekrecí. Metabolismus rivaroxabanu probíhá za účasti izoenzymů CYP3A4, CYP2J2 a také enzymů nezávislých na systému cytochromu P450. Hlavním účastníkem biotransformace je morfolinová skupina, která prochází oxidačním rozkladem, a amidové skupiny, které podléhají hydrolýze..
Indikace
Uvolněte formuláře
Potahované tablety 2,5 mg, 10 mg, 15 mg a 20 mg.
Návod k použití a schéma příjmu
Uvnitř, během jídla.
Pokud pacient není schopen tabletu spolknout celou, může být tableta Xarelto těsně před užitím rozdrcena a smíchána s vodou nebo tekutým jídlem, například s jablkovou omáčkou. Po užití rozdrcené tablety Xarelto 15 nebo 20 mg musíte okamžitě jíst.
Drcená tableta Xarelto může být podávána žaludeční sondou. Před užitím přípravku Xarelto musí být s lékařem dodatečně dohodnuto umístění sondy v gastrointestinálním traktu. Rozdrcená tableta by měla být injikována žaludeční sondou v malém množství vody, poté musí být vstříknuto malé množství vody, aby se omyly zbytky léčiva ze stěn sondy. Po užití rozdrcené tablety Xarelto 15 nebo 20 mg musíte okamžitě užívat enterální výživu.
Prevence cévní mozkové příhody a systémového tromboembolismu u pacientů s nevalvulární fibrilací síní
Doporučená dávka je 20 mg jednou denně.
U pacientů s poruchou funkce ledvin (kreatinin Cl 49-30 ml / min) je doporučená dávka 15 mg jednou denně.
Doporučená maximální denní dávka je 20 mg.
Léčba přípravkem Xarelto by měla být považována za dlouhodobou léčbu, pokud přínosy léčby převáží riziko možných komplikací.
Akce při vynechání dávky
Pokud dojde k vynechání další dávky, měl by pacient okamžitě užít přípravek Xarelto a následující den pokračovat v pravidelném užívání léku v souladu s doporučeným režimem. Nezdvojnásobujte dávku užívanou k vyrovnání dříve vynechané dávky.
Vedlejší účinek
Kontraindikace
Aplikace během těhotenství a kojení
Kontraindikováno pro použití během těhotenství.
speciální instrukce
Nedoporučuje se používat rivaroxaban u pacientů se závažnou renální nedostatečností (CC méně než 15 ml / min).
Xarelto by mělo být používáno s opatrností při léčbě pacientů se středně těžkou renální insuficiencí (CC 30-49 ml / min), kteří jsou současně léčeni léky, které mohou způsobit zvýšení koncentrace rivaroxabanu v krevní plazmě, stejně jako u pacientů s CC méně než 15-30 ml / min. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin mohou být plazmatické koncentrace rivaroxabanu významně zvýšeny, což může vést ke zvýšenému riziku krvácení.
Pacienti se závažným selháním ledvin se zvýšeným rizikem krvácení a pacienti současně užívající systémová léčba azolovými antimykotiky nebo inhibitory HIV proteázy by měli být po zahájení léčby pečlivě sledováni, aby bylo možné včas odhalit hemoragické komplikace. Takové monitorování může zahrnovat pravidelné fyzické vyšetření pacienta, pečlivé sledování výtoku z drenáže chirurgické rány a pravidelné stanovení hladin hemoglobinu..
Rivaroxaban by měl být používán s opatrností při léčbě pacientů se zvýšeným rizikem krvácení, vč. pokud existují vrozené nebo získané nemoci vedoucí ke krvácení; těžká nekontrolovaná hypertenze; peptický vřed gastrointestinálního traktu v akutním stadiu; nedávno přenesený peptický vřed gastrointestinálního traktu; vaskulární retinopatie; nedávno přenesené intrakraniální nebo intracerebrální krvácení; intraspinální nebo intracerebrální vaskulární patologie; nedávný neurochirurgický (chirurgický zákrok na mozku, míchu) nebo oční intervence.
Při předepisování rivaroxabanu pacientům užívajícím léky ovlivňující hemostázu, jako jsou nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), inhibitory agregace krevních destiček nebo jiná antitrombotika, je nutná opatrnost..
Lékové interakce
Při současném užívání rivaroxabanu a silných inhibitorů izoenzymu CYP3A4 a P-glykoproteinu může vést ke snížení renální a jaterní clearance, a tím významně zvýšit AUC rivaroxabanu..
Kombinované použití rivaroxabanu a azolového antimykotika ketokonazolu (400 mg 1krát denně), které je silným inhibitorem CYP3A4 a P-glykoproteinu, vedlo k 2,6násobnému zvýšení průměrné rovnovážné AUC rivaroxabanu a 1,7násobnému zvýšení průměrné Cmax rivaroxabanu, což bylo doprovázeno významným zvýšením farmakodynamické účinky léčiva.
Při současném užívání rivaroxabanu a inhibitoru HIV proteázy ritonaviru (600 mg dvakrát denně), který je silným inhibitorem CYP3A4 a P-glykoproteinu, došlo k 2,5násobnému zvýšení průměrné rovnovážné AUC rivaroxabanu a 1,6násobnému zvýšení průměrné Cmax rivaroxabanu, což je doprovázeno významným zvýšené farmakodynamické účinky léčiva. V tomto ohledu je nutné používat Xarelto s opatrností při léčbě pacientů současně užívajících systémová azolová antimykotika nebo inhibitory HIV proteázy..
Klarithromycin (500 mg dvakrát denně), silný inhibitor CYP3A4 a středně intenzivní inhibitor P-glykoproteinu, způsobil 1,5násobné zvýšení průměrných hodnot AUC a 1,4násobné zvýšení Cmax rivaroxabanu. Toto zvýšení AUC a zvýšení Cmax je normální a považuje se za klinicky nevýznamné..
Erytromycin (500 mg třikrát denně), který mírně inhibuje izoenzym CYP 3A4 a P-glykoprotein, způsobil 1,3násobné zvýšení průměrných rovnovážných hodnot AUC a Cmax rivaroxabanu. Toto zvýšení AUC a zvýšení Cmax je v normálním rozmezí a považuje se za klinicky významné..
Současné podávání rivaroxabanu a rifampicinu, který je silným induktorem CYP 3A4 a P-glykoproteinu, vedlo k přibližně 50% snížení průměrné AUC rivaroxabanu a paralelnímu snížení jeho farmakodynamických účinků. Kombinované použití rivaroxabanu s dalšími silnými induktory CYP3A4 (například fenytoin, karbamazepin, fenobarbital nebo třezalka tečkovaná) může také vést ke snížení plazmatických koncentrací rivaroxabanu. Pokles plazmatické koncentrace rivaroxabanu je považován za klinicky nevýznamný.
Po kombinovaném použití enoxaparinu (v jedné dávce 40 mg) a rivaroxabanu (v jedné dávce 10 mg) byl pozorován aditivní účinek s ohledem na aktivitu antifaktoru 10a, který nebyl doprovázen dalšími účinky na parametry srážení krve (protrombinový čas, APTT).
Enoxaparin nezměnil farmakokinetiku rivaroxabanu.
Mezi Xareltem a klopidogrelem nedošlo k žádné farmakokinetické interakci (nasycovací dávka 300 mg následovaná udržovací dávkou 75 mg), ale u podskupiny pacientů bylo zjištěno klinicky významné prodloužení doby krvácení, které nekorelovalo s agregací trombocytů a hladinami P-selektinu nebo GP2b / 3a-receptoru.
Po současném podání rivaroxabanu a 500 mg naproxenu nebylo pozorováno žádné klinicky významné prodloužení doby krvácení. U některých jedinců je však možná výraznější farmakodynamická odpověď..
Interakce s jídlem: Rivaroxaban 10 mg lze užívat s jídlem nebo samostatně.
Dopad na laboratorní testy: účinek na parametry srážení krve (protrombinový čas, APTT, Heptest) je očekávaný vzhledem k mechanismu účinku rivaroxabanu.
Analogy léku Ksarelto
Xarelto nemá pro účinnou látku žádné strukturní analogy. Droga obsahuje jedinečnou účinnou látku.
Analogy farmakologické skupiny (látky k léčbě trombózy a embolie):
Operující chirurg, který zná všechny metody nechirurgické a chirurgické léčby křečových žil (skleroterapie, endovazální laser a radiofrekvenční vyhlazení, miniflebektomie, flebektomie). Má rozsáhlé zkušenosti s léčbou akutní patologie žilního systému (flebotrombóza, tromboflebitida) na Klinice urgentní vaskulární chirurgie.
Je členem Ruské společnosti angiologů a cévních chirurgů. Stálý účastník všeruských a mezinárodních vědeckých konferencí a mistrovských kurzů. S jeho účastí jsou články publikovány v ústředních vědeckých časopisech věnovaných problematice flebologie a cévní chirurgie..
Kardiologové předepisují mnoha pacientům krevní test na INR, co to je, proč se to dělá a jaké je jeho dekódování, zjistíte z tohoto článku.
Parametr INR byl stanoven v souladu s mezinárodními standardy, což se odráží v jeho názvu. Mezinárodní normalizovaný poměr - tak zní zkratka INR.
Tento parametr charakterizuje srážlivost krevní plazmy. Kompletní analýza systému srážení krve (hemostáza) zahrnuje mnoho testů, jejichž výsledky jsou shrnuty v rozsáhlém seznamu - koagulogramu.
INR je jedním z nejdůležitějších parametrů koagulogramu, který umožňuje odhadnout čas srážení krve podél vnější dráhy (v případě poškození tkáně).
Tato charakteristika se nazývá protrombinový čas (PTT) a měří se v sekundách. Ale PTV neposkytuje objektivní představu o skutečné rychlosti srážení, protože tento indikátor závisí na typu činidla použitého ve výzkumu..
V různých laboratořích se PTV jedné osoby bude lišit.
Aby se výsledky studie PTV dostaly na jediný standard, byl do praxe zaveden mezinárodní normalizovaný poměr (INR)..
Při jeho výpočtu se bere v úvahu citlivost činidla použitého při výzkumu..
Mezinárodní index citlivosti (MIC), který bere v úvahu odchylku citlivosti činidla od standardizovaného vzorku, je uveden výrobcem na každém balení a je použit při výpočtu INR.
MIC je obvykle od 1,0 do 2,0.
Definice MNO je následující:
Získaný výsledek neobsahuje chyby a je stejně orientační pro lékaře ze všech zemí..
Koagulační parametry jsou jednou z nejdůležitějších charakteristik, které určují zdravotní stav. Pokud rychlost srážení krve přesáhne normální hodnoty ve směru zvyšování, zvyšuje se riziko krevních sraženin. Krevní sraženiny mohou blokovat cévní řečiště, takže bez přívodu krve do oblastí nejdůležitějších orgánů - srdce, mozku.
Blokování tepen krevními sraženinami je přímou příčinou život ohrožujících onemocnění:
Riziko ucpání tepen krevními sraženinami je zvláště vysoké u jednotlivců:
Aby se snížilo riziko vzniku krevních sraženin u těchto kategorií pacientů, jsou jim předepsána ředidla krve, která je třeba užívat denně a po celý život..
Ale při užívání antikoagulancií, jako je Warfarin, Warfarex, může srážení krve klesnout natolik, že se objeví další nebezpečí - hrozba vnějšího a vnitřního krvácení, hemoragická cévní mozková příhoda.
Aby se ukazatele srážení krve udržovaly v bezpečném rozmezí, je předepsán test INR.
Systematické řízení tohoto parametru umožňuje sledovat dynamiku ředění krve a snížením nebo zvýšením denní dávky antikoagulancia Warfarin vrátí INR do bezpečné zóny - z 2,0 na 3,0.
U zdravých lidí, jejichž MHO je přibližně 1, by takové výsledky byly 2 až 3krát vyšší než norma.
Ale pro pacienty s kardiovaskulárními chorobami je tento stupeň ředění krve optimální. Vyšší hodnoty MNO již mohou být rizikovým faktorem pro krvácení.
Warfarin a jeho analogy jsou nepřímá antikoagulancia. Jejich působení je zaměřeno na blokování produkce srážecích faktorů játry..
Tyto léky narušují metabolismus vitaminu K, který se podílí na syntéze faktorů srážení krve. Výsledkem je, že kvůli nedostatku vitaminu K nejsou játra schopna udržet vysokou srážlivost, krev se ztenčuje a riziko krevních sraženin klesá..
Přímé antikoagulancia (heparin, hirudin atd.), Stejně jako léky na bázi kyseliny acetylsalicylové (aspirin), které přímo ovlivňují agregaci krevních destiček, neovlivňují INR.
Když je užíváte, stejně jako při užívání přípravku Xarelto, není třeba kontrolovat MNO.
INR při užívání warfarinu
Zkoušky na INR lze předepsat:
Zdraví mladí lidé, kteří se nepřipravují na operaci a porod, nemusí darovat krev pro INR.
Normální ukazatele se pro ně blíží jednotě a pohybují se v rozmezí 0,7–1,3. Z níže uvedených tabulek zjistíte, jaký je kurz INR pro ostatní kategorie.
Stavy vyžadující warfarin | Sazba INR |
---|---|
Terapie infarktu | 3,0-4,5 |
PLA terapie | 2,0 - 3,0 |
Terapie žilní trombózy | 2,0 - 3,0 |
Pooperační prevence žilní trombózy | 2,0 - 3,0 |
Prevence tromboembolie u defektů myokardu | 2,0 - 3,0 |
Prevence tromboembolismu při fibrilaci síní | 2,0 - 3,0 |
Prevence po výměně mitrální chlopně | 2,5-3,5 |
Po výměně aortální chlopně | 2,0 - 3,0 |
Kategorie lidí, kteří neberou warfarin a analogy | Sazba INR |
---|---|
Zdraví muži, ženy | 0,7-1,3 |
Pravidelné užívání přímých antikoagulancií, kardiovaskulárních léků na bázi aspirinu | 0,8-1,2 |
Příprava na operaci | 0,8 - 1,25 |
Těhotná | 0,8 - 1,25 |
Nedodržení normy MNO při dekódování výsledku testu vyžaduje konzultaci s lékařem.
Když hodnoty MHO překročí normu, znamená to zvýšené riziko závažných onemocnění a k její normalizaci je zapotřebí naléhavých opatření..
Pokud je hodnota INR v analýze mimo normální rozmezí u pacientů pravidelně užívajících warfarin nebo podobná nepřímá antikoagulancia, znamená to, že je nutné upravit denní dávku léku.
Se zvýšením hodnot nad 3,0 by měla být denní dávka warfarinu snížena. Dávka by měla být zvýšena, pokud indikátor překročil dolní hranici normy (méně než 2,0). O změně dávkování musí rozhodnout ošetřující lékař..
U lidí, kteří neužívají warfarin a podobné léky, mohou odchylky od normy INR naznačovat narušení fungování systému hemostázy - nadměrné zahušťování nebo ředění krve.
Pokud se zvýší indikátor INR, dojde k hypokoagulaci - snížení srážení krve.
Důvody pro snížení koagulačních vlastností krve mohou být:
Pokud analýza INR ukazuje 6,0 a vyšší, situace se stává kritickou. V takových případech existuje vysoké riziko krvácení při sebemenším traumatu a patologii cévního systému. V kombinaci s onemocněním gastrointestinálního traktu, doprovázeným výskytem vředů, arteriální hypertenze, patologie ledvin, může taková vysoká úroveň hypokoagulace kdykoli představovat hrozbu pro život..
Proto je pacient indikován k urgentní hospitalizaci..
Nízká hladina INR může znamenat nesprávný odběr krve a také to, že testy byly provedeny s chybami. A pokud je to vyloučeno, znamená to, že se zvyšuje srážlivost krve - pacient má hyperkoagulaci.
Poruchy hemostázového systému, které vedou k hyperkoagulačnosti, mohou být způsobeny vnitřními příčinami nebo vedlejšími účinky užívání určitých léků.
Antikonvulziva, diuretika, hormony mohou mít tento vedlejší účinek.
Čím nižší je hodnota INR, tím vyšší je pravděpodobnost vzniku krevních sraženin a tím vyšší je riziko tromboembolických komplikací.
Odběr krve pro INR se provádí ze žíly. Při nemocniční léčbě by pacienti užívající warfarin a podobná antikoagulancia měli denně darovat krev pro analýzu INR. Když se výsledky testu stabilizují, na základě rozhodnutí lékaře je možné přejít na režim darování krve pro INR jednou týdně.
Po ukončení pobytu v nemocnici se podávání nepřímých antikoagulancií nezruší, pacienti jsou nuceni užívat tyto léky denně po dlouhou dobu, často po celý život..
Doma by se kontroly INR měly provádět poprvé 1krát za dvě desetiletí. V závislosti na stavu pacienta navštíví léčebnu, aby mu daroval krev k rozboru, nebo k němu domů přijde zdravotnický personál.
V budoucnu, pokud budou výsledky stabilní, může být frekvence krevních testů na INR snížena nejprve na měsíc, poté na jednou za 2 měsíce..
Kromě rutinních kontrol hodnot INR může být zapotřebí i mimořádná měření tohoto indikátoru..
Indikace pro toto jsou:
Aby byla prevence komplikací spojených s poruchami v práci hemostázového systému účinná, je nutné přísně sledovat hodnotu INR a kontrolovat ji mimo provoz v případě změn zdravotního stavu a životního stylu pacienta s následnou úpravou denní dávky warfarinu..
Studie parametrů srážení krve není nutná při sledování léčby dabigatranem (Pradaxa), rivaroxabanem (Xarelto) a apixabanem (Eliquis). Studii koagulogramu lze však provést pro jinou indikaci nebo dokonce bez jakékoli indikace, získané výsledky uvádějí lékaře i pacienta v omyl..
Nová perorální antikoagulancia ovlivňují parametry koagulogramu:
Dabigatran (Pradaksa)
Rivaroxaban (Xarelto) a apixaban (Eliquis)
Index
Pradaxa
Xarelto a Eliquis
PV a INR
Účinek závislý na dávce (obvykle INR není vyšší než 2,0 při maximálních hodnotách koncentrace léčiva v krvi)
Xarelto může zvýšit PT / INR, Eliquis má minimální účinek
Pro normální fungování každého organismu je nutné udržovat stálost jeho vnitřního prostředí. To zajišťují všechny orgány a systémy: vylučovací, kardiovaskulární, respirační a další.
Aby to vše fungovalo hladce, je zase zapotřebí dostatečná hladina kyslíku a živin. To je zajištěno nejdůležitější látkou v našem těle - krví.
Krev je tkáň a stejně jako všechny tkáně je vícesložková. Skládá se z buněk (tvarovaných prvků) a kapaliny (plazma). Buňky mají velmi důležité funkce: transport kyslíku, zajišťování imunitní odpovědi atd. Ale stejně důležitá funkce v plazmě, která udržuje nezbytnou konzistenci naší krve.
Plazma je základem koagulačních a antikoagulačních systémů, které musí být v dokonalé rovnováze..
Nejdůležitějším zubem v tomto mechanismu je komplexní plazmatický protein, protrombin, který se produkuje v játrech vlivem vitaminu K a jeho množství ovlivňuje srážení krve, stejně jako riziko krvácení nebo trombózy..
K jeho určení se provádí speciální studie - krevní koagulogram. Nepřímo lze hladinu protrombinu sledovat na základě následujících ukazatelů:
Ze všech výše uvedených hodnot je nejobjektivnější mezinárodní normalizovaný poměr. Je třeba poznamenat, že se jedná o standard pro stanovení stavu systému srážení krve, který nezávisí na metodě stanovení protrombinového času a citlivosti činidel používaných v laboratořích..
INR (International Normalized Ratio) je vypočítaná hodnota, absolutní číslo ukazující poměr protrombinového času pacienta k jeho standardní hodnotě (tj. K protrombinovému času zdravého člověka), snížený na hodnotu mezinárodního indexu citlivosti na tromboplastin (MIC)..
Co je MIC?
Jedná se o aktivitu tkáňového faktoru v činidle, kterou uvádí výrobce na každém balení. INR ukazuje, kolikrát se krevní srážlivost pacienta změnila ve srovnání s normou. Například INR 2.3 znamená, že srážení krve je 2,3krát horší..
U dospělých je norma v rozmezí 0,8 - 1,3. Míra pro ženy a muže se neliší. Ale těhotné ženy mohou mít mírný posun v obou směrech, proto by během těhotenství měla být kontrola INR prováděna alespoň 1krát za trimestr a podle indikací častěji.
Tabulka níže ukazuje normální hodnoty INR pro různé podmínky.
Tabulka číslo 1: Dekódování INR: norma (kolik by mělo být) za různých podmínek.
Máte tam však mnoho dobrých lékařů..
Xarelto nevyžaduje kontrolu INR, to je jedna z výhod tohoto léku, za který jsou lidé ochotni zaplatit třikrát více než warfarin.
Xarelto pracuje přesně 24 hodin a užívá se nepřetržitě jednou denně.
Trvání užívání léku určuje lékař v závislosti na úkolech. Například: trombóza iliakální žíly - 21 dní nepřetržitého užívání, příprava na kardioverzi s perzistentní fibrilací síní - 1 měsíc, trvalá forma fibrilace síní - na celý život. Zkontrolujte tuto otázku u lékaře, který předepsal lék.
Pokud jste mezi odpověďmi na tuto otázku nenašli potřebné informace nebo pokud se váš problém mírně liší od předloženého problému, zkuste položit další otázku lékaři na stejné stránce, pokud se týká tématu hlavní otázky. Můžete také položit novou otázku a naši lékaři ji po chvíli zodpoví. Je to zdarma. Informace, které potřebujete, můžete také vyhledat v podobných otázkách na této stránce nebo prostřednictvím stránky pro vyhledávání na webu. Budeme velmi vděční, pokud nás doporučíte svým přátelům na sociálních sítích..
Medportal 03online.com provádí lékařské konzultace formou korespondence s lékaři na tomto webu. Zde získáte odpovědi od skutečných odborníků ve svém oboru. V tuto chvíli na webu můžete poradit ve 49 oblastech: alergik, anesteziolog-resuscitátor, venereolog, gastroenterolog, hematolog, genetik, gynekolog, homeopat, dermatolog, dětský gynekolog, dětský neurolog, dětský urolog, dětský endokrinní chirurg, dětský endokrinní chirurg, specialista na infekční choroby, kardiolog, kosmetička, logopéd, ORL specialista, mammolog, lékařský právník, narkolog, neuropatolog, neurochirurg, nefrolog, výživový poradce, onkolog, onkolog, ortopedický traumatolog, oční lékař, pediatr, plastický chirurg, revmatolog, psycholog, radiolog, sexuolog-androlog, zubař, urolog, lékárník, bylinkář, flebolog, chirurg, endokrinolog.
Odpovídáme na 96,45% otázek.
Růžovohnědé potahované tablety, kulaté, bikonvexní; rytina se nanáší vytlačováním: na jedné straně - trojúhelník s označením dávky „15“, na druhé straně - vlastní kříž Bayer; vzhled tablety při přestávce - homogenní bílá hmota obklopená růžově hnědou skořápkou.
Pomocné látky: mikrokrystalická celulosa - 37,5 mg, kroskarmelóza sodná - 3 mg, hypromelóza 5cP - 3 mg, monohydrát laktózy - 25,4 mg, stearát hořečnatý - 0,6 mg, laurylsulfát sodný - 0,5 mg.
Složení skořápky: oxid železitý červený oxid - 0,15 mg, hypromelóza 15cP - 1,5 mg, makrogol 3350 - 0,5 mg, oxid titaničitý - 0,35 mg.
10 kusů. - blistry (10) - balení z lepenky.
14 ks - blistry (1) - kartonové obaly.
14 ks - blistry (2) - balení z lepenky.
14 ks - blistry (3) - balení z lepenky.
14 ks - blistry (7) - kartonové obaly.
Rivaroxaban je vysoce selektivní přímý inhibitor faktoru Xa s vysokou perorální biologickou dostupností.
Aktivace faktoru X za vzniku faktoru Xa prostřednictvím vnitřní a vnější koagulační dráhy hraje ústřední roli v koagulační kaskádě. Faktor Xa je složkou tvořícího protrombinázového komplexu, jehož působení vede k přeměně protrombinu na trombin. Výsledkem je, že tyto reakce vedou k tvorbě fibrinového trombu a aktivaci trombocytů trombinem. Jedna molekula faktoru Xa katalyzuje tvorbu více než 1 000 molekul trombinu, což se nazývá „exploze trombinu“. Reakční rychlost faktoru Xa vázaného na protrombinázu se zvyšuje 300 000krát oproti rychlosti volného faktoru Xa, což vede k prudkému skoku v hladinách trombinu. Selektivní inhibitory faktoru Xa mohou zastavit výbuch trombinu. Rivaroxaban tedy ovlivňuje výsledky některých specifických nebo obecných laboratorních testů používaných k hodnocení koagulačních systémů..
U lidí byla pozorována na dávce závislá inhibice faktoru Xa. Rivaroxaban má účinek závislý na dávce na protrombinový čas a dobře koreluje s plazmatickými koncentracemi (r = 0,98), pokud je použit test Neoplastin. Výsledky se budou lišit u jiných reagencií. Protrombinový čas by měl být měřen v sekundách, protože MHO je kalibrován a certifikován pouze pro deriváty kumarinu a nelze jej použít pro jiná antikoagulancia.
U pacientů s nevalvulární fibrilací síní, kteří užívají rivaroxaban k prevenci cévní mozkové příhody a systémového tromboembolismu, se 5/95. Percentil protrombinového času (Neoplastin) 1-4 hodiny po užití pilulky (tj. Při maximálním účinku) pohybuje od 14 do 40 s u pacientů užívajících 20 mg 1krát denně a od 10 do 50 s u pacientů s renální nedostatečností (CC 49-30 ml / min), užívajících 15 mg 1krát denně.
U pacientů užívajících rivaroxaban k léčbě a prevenci rekurentní hluboké žilní trombózy (DVT) a plicní embolie (PE) je 5/95. Percentil protrombinového času (Neoplastin) 2-4 hodiny po užití tablety (tj. Maximálně účinek) se pohybuje od 17 do 32 sekund u pacientů užívajících 15 mg dvakrát denně a od 15 do 30 sekund u pacientů užívajících 20 mg 1krát denně.
Rovněž rivaroxaban v závislosti na dávce zvyšuje výsledek APTT a HepTest®; tyto parametry se však nedoporučují pro hodnocení farmakodynamických účinků rivaroxabanu. Pokud to má klinické opodstatnění, lze koncentraci rivaroxabanu měřit pomocí kalibrovaného kvantitativního testu proti faktoru Xa..
Během léčby přípravkem Xarelto ® není monitorování parametrů srážení krve nutné.
U zdravých mužů a žen nad 50 let nebylo pozorováno prodloužení QT intervalu na EKG pod vlivem rivaroxabanu.
Rivaroxaban se rychle vstřebává; C max je dosaženo za 2-4 hodiny po užití pilulky. Absolutní biologická dostupnost rivaroxabanu po podání dávky 10 mg je vysoká (80-100%), bez ohledu na příjem potravy. Při užívání rivaroxabanu v dávce 10 mg s jídlem nedošlo ke změně AUC a C max.
Vzhledem ke sníženému stupni absorpce byla při užívání 20 mg nalačno pozorována biologická dostupnost 66%. Při užívání přípravku Xarelto® 20 mg s jídlem došlo ke zvýšení průměrné AUC o 39% ve srovnání s užíváním nalačno, což ukazuje téměř úplnou absorpci a vysokou biologickou dostupnost. Xarelto ® 20 mg, 15 mg by se mělo užívat s jídlem.
Farmakokinetika rivaroxabanu je charakterizována mírnou individuální variabilitou; individuální variabilita (variační koeficient) se pohybuje od 30% do 40%.
Absorpce rivaroxabanu závisí na místě uvolnění v gastrointestinálním traktu. Po injekci granulátu rivaroxabanu do proximálního tenkého střeva bylo pozorováno snížení AUC a C max o 29%, respektive 56%, ve srovnání s užitím celé tablety. Expozice léčiva je také snížena, pokud je injikován do distálního tenkého střeva nebo do vzestupného tračníku. Vyvarujte se zavedení rivaroxabanu do gastrointestinálního traktu distálně od žaludku, protože by to mohlo vést ke snížení absorpce a odpovídajícím způsobem k expozici léčiva.
Biologická dostupnost (AUC a C max) rivaroxabanu 20 mg, pokud se užívá jako celá tableta, je srovnatelná s biologickou dostupností léčiva užívaného perorálně ve formě rozdrcené tablety (smíchané s jablečnou omáčkou nebo suspendované ve vodě), stejně jako biologická dostupnost léčiva při podání přes žaludeční sondu a následnou tekuté jídlo. Vzhledem k předvídatelnému dávkově závislému farmakokinetickému profilu rivaroxabanu jsou výsledky této studie biologické dostupnosti použitelné i pro nižší dávky..
V lidském těle se většina rivaroxabanu (92-95%) váže na plazmatické proteiny, hlavní vazebnou složkou je sérový albumin. V d - střední, V ss je přibližně 50 litrů.
Metabolismus a vylučování
Při perorálním podání jsou přibližně 2/3 předepsané dávky rivaroxabanu metabolizovány a následně vylučovány ve stejných částech močí a střevem. Zbývající 1/3 dávky se vylučuje beze změny přímým vylučováním ledvinami, hlavně v důsledku aktivní sekrece ledvin.
Rivaroxaban je metabolizován izoenzymy CYP3A4, CYP2J2 a také mechanismy nezávislými na cytochromovém systému. Hlavními místy biotransformace jsou oxidace morfolinové skupiny a hydrolýza amidových vazeb.
Údaje in vitro naznačují, že rivaroxaban je substrátem pro nosné proteiny P-gp (P-glykoprotein) a Bcrp (protein rezistence na rakovinu prsu).
Nezměněný rivaroxaban je jedinou účinnou látkou v lidské krevní plazmě; v plazmě se nenacházejí žádné hlavní ani aktivní cirkulující metabolity. Rivaroxaban, který má systémovou clearance přibližně 10 l / h, lze klasifikovat jako léčivo s nízkou clearance. Když je rivaroxaban vylučován z plazmy, je konečný T 1/2 od 5 do 9 hodin u mladých pacientů a od 11 do 13 hodin u starších pacientů.
Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích
Pohlaví / Starší lidé (nad 65 let). U starších pacientů je plazmatická koncentrace rivaroxabanu vyšší než u mladších pacientů; průměrná AUC je přibližně 1,5krát vyšší než odpovídající hodnoty u mladých pacientů, zejména kvůli zjevnému snížení celkové a renální clearance.
U mužů a žen nebyly zjištěny žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice..
Tělesná hmotnost. Příliš malá nebo velká tělesná hmotnost (méně než 50 kg a více než 120 kg) ovlivňuje plazmatickou koncentraci rivaroxabanu pouze mírně (rozdíl je menší než 25%).
Děti a dospívající (od narození do 18 let). Pro tuto věkovou skupinu nejsou k dispozici žádné údaje.
Interetnické rozdíly. U pacientů kavkazského, afroamerického, hispánského, japonského nebo čínského etnického původu nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice a farmakodynamice..
Pacienti se zhoršenou funkcí jater. Vliv poruchy funkce jater na farmakokinetiku rivaroxabanu byl studován u pacientů zařazených podle Child-Pughovy klasifikace (podle standardních postupů v klinických studiích). Klasifikace Child-Pugh umožňuje posoudit prognózu chronických onemocnění jater, zejména cirhózy. U pacientů, u nichž je naplánována antikoagulační léčba, je nejdůležitějším důsledkem dysfunkce jater snížení syntézy koagulačních faktorů v játrech. Protože tento indikátor splňuje pouze jedno z pěti klinických / biochemických kritérií, která tvoří klasifikaci Child-Pugh, riziko krvácení s touto klasifikací jasně nekoreluje. O otázce léčby těchto pacientů antikoagulancii by mělo být rozhodnuto bez ohledu na třídu podle Child-Pughovy klasifikace..
Rivaroxaban je kontraindikován u pacientů s onemocněním jater spojeným s koagulopatií způsobující klinicky významné riziko krvácení.
U pacientů s cirhózou jater s mírným selháním jater (třída A podle Child-Pughovy klasifikace) se farmakokinetika rivaroxabanu jen mírně lišila od odpovídajících parametrů v kontrolní skupině zdravých subjektů (v průměru došlo ke zvýšení AUC rivaroxabanu 1,2krát). Mezi skupinami nebyly žádné významné rozdíly ve farmakodynamických vlastnostech..
U pacientů s cirhózou jater a jaterní nedostatečností střední závažnosti (třída B podle Child-Pughovy klasifikace) byla průměrná AUC rivaroxabanu významně zvýšena (2,3krát) ve srovnání se zdravými dobrovolníky kvůli významně snížené clearance léčiva, což naznačuje závažné onemocnění jater. Potlačení aktivity faktoru Xa bylo výraznější (2,6krát) než u zdravých dobrovolníků. Protrombinový čas byl také 2,1krát vyšší než u zdravých dobrovolníků. Měřením protrombinového času se hodnotí vnější koagulační cesta, včetně koagulačních faktorů VII, X, V, II a I, které se syntetizují v játrech. Pacienti se středně těžkou poruchou funkce jater jsou citlivější na rivaroxaban, což je důsledkem užšího vztahu mezi farmakodynamickými účinky a farmakokinetickými parametry, zejména mezi koncentrací a protrombinovým časem.
Nejsou k dispozici žádné údaje o pacientech s poškozením jater třídy C podle Child-Pugha.
Pacienti s poruchou funkce ledvin. U pacientů s poruchou funkce ledvin bylo pozorováno zvýšení AUC, nepřímo úměrné stupni poklesu funkce ledvin, který byl hodnocen pomocí QC.
U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin (CC 50-80 ml / min), středně těžkou poruchou funkce ledvin (CC 30-49 ml / min) a těžkou poruchou funkce ledvin (CC 15-29 ml / min) 1,4 - 1,5- a 1,6násobné zvýšení plazmatických koncentrací rivaroxabanu (AUC) ve srovnání se zdravými dobrovolníky.
Odpovídající zvýšení farmakodynamických účinků bylo výraznější.
U pacientů s CC 50-80 ml / min, CC 30-49 ml / min a CC 15-29 ml / min se celková suprese aktivity faktoru Xa zvýšila 1,5, 1,9 a 2krát ve srovnání se zdravými dobrovolníky; protrombinový čas v důsledku působení faktoru Xa se také zvýšil o 1,3, 2,2 a 2,4krát.
Údaje o užívání léku Xarelto® u pacientů s CC 15-29 ml / min jsou omezené, a proto je při jeho užívání u této kategorie pacientů nutná opatrnost. Údaje o použití přípravku Xarelto ® u pacientů s CC ®).
Vztah mezi koncentrací rivaroxabanu a aktivitou faktoru Xa je nejlépe demonstrovat pomocí modelu Emax.
Model čárového sloupce ukazuje vztah mezi koncentrací rivaroxabanu a protrombinovým časem. Úhel náklonu se významně lišil v závislosti na činidlech použitých ke stanovení protrombinového času. Se soupravou Neoplastin byl výchozí protrombinový čas přibližně 13 sekund se sklonem přibližně 3-4 sekundy (100 ug / l). Výsledky analýzy poměru PK / PD ve studiích fáze II a III byly shodné s výsledky u zdravých pacientů..
Lék se užívá perorálně s jídlem..
Pokud pacient není schopen polknout celou tabletu, může být tableta Xarelto® rozdrcena a smíchána s vodou nebo tekutým jídlem, například s jablkovou omáčkou, těsně před užitím. Po užití rozdrcené tablety Xarelto® 15 mg nebo 20 mg musíte okamžitě jíst.
Drcená tableta Xarelto® může být podávána žaludeční sondou. Před užitím přípravku Xarelto ® musí být s lékařem dodatečně dohodnuto umístění sondy v zažívacím traktu. Rozdrcená tableta by měla být injikována žaludeční sondou v malém množství vody, poté musí být vstříknuto malé množství vody, aby se omyly zbytky léčiva ze stěn sondy. Po užití rozdrcené tablety Xarelto ® 15 mg nebo 20 mg musíte okamžitě užívat enterální výživu.
Prevence cévní mozkové příhody a systémového tromboembolismu u pacientů s nevalvulární fibrilací síní
Doporučená dávka je 20 mg 1krát denně.
U pacientů s poruchou funkce ledvin (CC 30-49 ml / min) je doporučená dávka 15 mg 1krát denně. Doporučená maximální denní dávka je 20 mg.
Délka léčby: Léčba přípravkem Xarelto® by měla být považována za dlouhodobou léčbu, pokud přínosy léčby převáží riziko možných komplikací.
Akce při vynechání dávky. Pokud dojde k vynechání další dávky, měl by pacient okamžitě užít přípravek Xarelto a následující den pokračovat v pravidelném užívání léku v souladu s doporučeným režimem. Nezdvojnásobujte dávku užívanou k vyrovnání dříve vynechané dávky.
Léčba DVT a PE a prevence recidivy DVT a PE
Doporučená počáteční dávka pro léčbu akutní DVT nebo PE je 15 mg 2krát denně po dobu prvních 3 týdnů, následovaná přechodem na dávku 20 mg 1krát denně pro další léčbu a prevenci recidivy DVT a PE.
Po nejméně 6 měsících léčby DVT nebo PE je doporučená dávka přípravku Xarelto® 10 mg 1krát denně nebo 20 mg 1krát denně, v závislosti na individuálním poměru rizika opakované DVT nebo PE a rizika krvácení.
Studie parametrů srážení krve není nutná při sledování léčby dabigatranem (Pradaxa), rivaroxabanem (Xarelto) a apixabanem (Eliquis). Studii koagulogramu lze však provést pro jinou indikaci nebo dokonce bez jakékoli indikace, získané výsledky uvádějí lékaře i pacienta v omyl..
Nová perorální antikoagulancia ovlivňují parametry koagulogramu:
Dabigatran (Pradaksa)
Rivaroxaban (Xarelto) a apixaban (Eliquis)