logo

2.2.5.2.2. Aktivátory fibrinolýzy

Aktivátory fibrinolýzy se používají k rozpuštění čerstvých krevních sraženin a embolií jako sanitky.

Fibrinolýza je rozpouštění fibrinových vláken. Ke stimulaci fibrinolýzy můžete použít fibrinolysin nebo léky, které podporují přechod profibrinolysinu obsaženého v krvi na fibrinolysin..

Fibrinolysin, který má velkou molekulovou hmotnost, neproniká hluboko do krevní sraženiny, působí pouze na čerstvé, volné sraženiny fibrinu před jejich stažením a jako každý protein způsobuje tvorbu protilátek a často se na něj vyskytují alergické reakce.

Pro kliniku mají velký význam aktivátory fibrinolysinu: streptokináza (streptáza) a streptodekase („imobilizovaný“ enzym, který má prodloužený fibrinolytický účinek). Streptokináza, enzym izolovaný z hemolytického streptokoka, má ve srovnání s fibrinolysinem menší molekulové velikosti, lépe difunduje do krevní sraženiny a podporuje přechod profibrinolysinu na fibrinolysin. Lék se podává intravenózně. Je zvláště účinný při žilní trombóze. Může způsobit alergické reakce.

Aktivní a málo toxické fibrinolytikum je urokináza - enzym vytvářený v ledvinách a působící

podobné streptokináze. Obtížnost získání a vysoké náklady na drogu však omezují možnost jejího použití..

Aktivátory fibrinolýzy (trombolytika)

Indikace: trombóza, tromboembolismus

Beta produkt hemolytického streptokoka skupiny C.

Fibinnolytikum nepřímého působení (nemá trombolytickou aktivitu

Při intravenózním podání interaguje s plazminogenem, výsledný komplex upřednostňuje proteolytickou aktivitu a stimuluje přechod plazminogenu na lýzu plazminu a trombu.

Nežádoucí účinky - krvácení způsobené systémovou fibrinolýzou

Plazmin je nespecifická proteáza, která kromě fibrinu, fibrinogenu, a2, antiplazminu a řady dalších faktorů lyžuje

Altepláza (aktivátor tkáňového plazminogenu)

V plazmě je krátká doba (3–45 minut), mk je rychle inaktivován speciálním inhibitorem (inhibitorem aktivátoru profibrinolysinu)

Když se vytvoří trombus, váže se významná část alteplázy na fibrin a zde se stává pro inhibitor nezranitelným

Aktivuje tvorbu plazminu v krevní sraženině

Monitorování účinnosti a bezpečnosti:

Obsah fibironegu - by neměl být nižší než 100 mg / ml

Léky, které zvyšují srážlivost krve: proagregáty, koagulanty, inhibitory fibrinolýzy.

Klasifikace:

1) Koagulanty 2) Inhibitory fibrinolýzy 3) Stimulanty agregace trombocytů.

COAGULANTY.

1. Antagonisté přímého antikoagulancia: protamin sulfát. Specifičtí antikoagulační antagonisté nestlačeného typu účinku: konakioni.3. Přípravky z přírodních složek koagulačního systému na: trombin. Léky, které snižují propustnost cévní stěny; účinnost pro kapilární krvácení. Mezi léky patří:

- bylinné přípravky. - syntetické léky: adroxon, - vitamínové přípravky: kyselina askorbová:

INHIBITOŘI FIBRINOLÝZY,

Tyto zahrnují:

1. Syntetické aminokyseliny a karboxylové kyseliny: kyselina aminokapronová

2. Inhibitory proteázy živočišného původu: trasilol

III. Stimulanty agregace krevních destiček - agregáty.

patří vápníkové přípravky, serotonin a adroxon, snižuje propustnost stěny

Používá se k zastavení krvácení, trombinu, hemostatické houby.

Progreganty krevních destiček jsou léky, které stimulují agregaci krevních destiček a pomáhají zastavit kapilární krvácení. V lékařské praxi se jako progreganty krevních destiček používají ethamsylát, adroxon, terlipresin a vápenaté soli. Adroxon (Adroxonum, Chromadren) je metabolit adrenalinu, který nemá schopnost interakce s adrenergními receptory. MD: Předpokládá se, že adroxon aktivuje fosfolipázu C v destičkových membránách. Pod vlivem fosfolipázy C dochází k hydrolýze fosfatidylinositol bisfosfátu s tvorbou inositol trifosfátu a diacylglycerolu. Oba metabolity stimulují vstup iontů vápníku do cytoplazmy krevních destiček jak přes membránové kanály (DAG), tak z intracelulárních zásob (IP3). Zvýšení intracelulární koncentrace iontů vápníku vede k následujícím účinkům:

Stimuluje se aktinová proteáza - enzym, který uvolňuje aktin z formy vázané na speciální protein vázající aktiny a činí jej aktivním.

Aktivita fosfolipázy A se zvyšuje2 a COX-dependentní metabolická cesta kyseliny arachidonové je zahájena tvorbou silných endogenních proagregátů - endopericis, TxA2 a FAT.

· Vápenaté ionty tvoří komplex s kalmodulinem. Výsledný komplex aktivuje na kalmodulinu závislé fosfodiesterázy a defosforyluje kinázu lehkého řetězce myosinu, čímž ji přeměňuje na aktivní formu. Pod vlivem kinázy lehkých řetězců myosinu dochází k fosforylaci lehkých řetězců myosinu a jejich spojení s aktinovými vlákny. Tvorba komplexů aktimiosinu přispívá ke kontrakci trombocytů a uvolňování proagregačních faktorů, které autokrinně aktivují další trombocyty.

Obecně je adroxon středně silný proagregant a používá se k zastavení kapilárního krvácení během operací (tonzilektomie, extrakce zubu), k léčbě drobného gastrointestinálního krvácení a trombocytopenické purpury s převážně kožním hemoragickým syndromem. V současné době nejsou k dispozici žádné zprávy o nežádoucích účincích tohoto léčivého přípravku. Adroxon nemá znatelný účinek na srdeční frekvenci a krevní tlak..

PV: roztok v ampulích 0,025% -1 ml.

Etamsylát (dicinon) MD: Předpokládá se, že droga má několik možných mechanismů účinku: 1) stimuluje syntézu tromboxanu A2 v krevních destičkách zvýšením metabolické aktivity v těchto buňkách; 2) snižuje syntézu prostacyklinu v endotelu; 3) stimuluje diferenciaci megakaryocytů na destičky; 4) stabilizuje obnovenou formu vitaminu C a tím inhibuje aktivitu hyaluronidázy, což vede ke zvýšení polymerace kyseliny hyaluronové ve stěně cév a ke snížení jejich propustnosti; 5) mírně stimuluje syntézu tkáňového tromboplastinu.

FE: Etamsylát zvyšuje srážlivost krve, snižuje vaskulární permeabilitu. Účinek etamsylátu závisí na počátečním stavu koagulačního systému - čím výraznější je porušení srážení krve, tím výraznější je jeho účinek. Ethamsylát je v současnosti nejúčinnějším známým agregátem. Účinek léčiva dosáhne svého maxima první hodinu po podání a trvá 4-6 hodin.

Etamsylát se používá k parenchymálnímu a kapilárnímu krvácení spojenému s angiopatiemi (Wiskott-Aldrichův syndrom), trombocytopatiemi (trombocytopenická purpura); při provádění operací na parenchymálních orgánech, menoragii, nazálním, střevním a plicním krvácení. Je možné použít etamsylát při diabetické angiopatii v kombinaci s hemoragickým syndromem.

RD: Pro profylaktické účely se ethamsylát používá v dávce 250-500 mg orálně, intramuskulárně nebo intravenózně, dvakrát denně. Pro terapeutické účely se podávání používá v dávkách 500 - 1 000 mg (uvnitř až 2 000 mg jednou) každé 4 hodiny. Je pravidlem, že pokud po 2 dnech závažnost krvácení neklesne, je třeba lék zrušit.

Léky ovlivňující fibrinolýzu. Mechanismus účinku. Aplikace, vedlejší účinky.

Fibrinolytika - léky, které ničí fibrin, který je součástí nedávno vytvořené krevní sraženiny.

Fibrinolytická léčiva (aktivátory plazminogenu) přeměňují neaktivní plazminogenový protein v krvi na aktivní enzym plasmin, který způsobuje lýzu fibrinu a destrukci trombu (trombolýza).

Použití fibrinolytik nezabrání další tvorbě trombů a může vést ke zvýšení tvorby trombinu a zvýšené agregaci krevních destiček..

Mechanismus účinku: Streptokináza je nepřímý aktivátor plazminogenu získaný z kultury β-hemolytického streptokoka. Nejprve molekula streptokinázy vytvoří sloučeninu s molekulou plazminogenu, která získá schopnost aktivovat další molekuly plazminogenu, které jsou spojeny s trombem a cirkulují v krvi. V důsledku toho se v důsledku výskytu systémové plazminemie hladiny fibrinogenu, plazminogenu, koagulačních faktorů V a VIII snižují a dochází k hypokoagulaci, která přetrvává po určitou dobu po ukončení léčby. Po jedné injekci streptokinázy za 3-4 dny se mohou v krvi objevit protilátky, které mohou přetrvávat po dobu nejméně 10 let. Po zavedení léku může dojít k arteriální hypotenzi, která je spojena s tvorbou bradykininu.

Aplikace: Antifosfolipidový syndrom, Cévní ateroskleróza, Akutní arteriální tromboembolismus. Trombóza centrální tepny a sítnicové žíly. Arteriovenózní zkratová trombóza.

Nežádoucí účinky: 1. Krvácení (včetně intrakraniálního).

2. Alergické reakce (většinou streptokináza, zejména při opakovaném užívání).
3. Arteriální hypotenze (streptokináza).

4. Nevolnost, zvracení.

70. Léky, které pomáhají zastavit krvácení (koagulanty, inhibitory fibrinolýzy, angioprotektory): mechanismy účinku, aplikace.

K prevenci a zastavení krvácení se používají léky, které zvyšují srážlivost krve (hemostatika).

Mechanismus účinku hemostatik je spojen s jejich schopností blokovat aktivátory plazminogenu a částečně - působením plazminu, což vede k inhibici fibrinolýzy. koagulanty také inhibují kininové systémy, chymotrypsin a a-chymotrypsin.

Používá se k zastavení krvácení spojeného se zvýšením fibrinolytické aktivity krve, zejména po operacích plic, prostaty, slinivky břišní a štítné žlázy, s předčasným odlupováním placenty, prodlouženou retencí mrtvého plodu v děloze, onemocněním jater (hepatitida, cirhóza), pankreatitidou, žaludeční vřed a duodenální vřed, sepse atd..

Vedlejší účinky: závratě, dyspeptické příznaky, katarální zánět horních cest dýchacích. Při rychlém intravenózním podání může dojít k arteriální hypotenzi, bradykardii, extrasystole. Je také možná intravaskulární trombóza.

Datum přidání: 2015-01-19; zobrazení: 16; Porušení autorských práv

Léky, které snižují srážlivost krve. Klasifikace. Charakteristika aktivátorů fibrinolýzy a antiagregačních látek. Farmakodynamika. Indikace pro jmenování. Vedlejší efekty.

Antikoagulancia jsou léky, které narušují strukturu fibrinových sraženin.

1. přímo působící antikoagulancia: heparin.

2. Nepřímá antikoagulancia: neodikumarin.

Mechanismem působení:

1. Přímo působící antikoagulancia jsou léky, které ovlivňují koagulační faktory. Mezi přímo působící antikoagulancia patří heparin, genidy, hirudin. 2) Antikoagulancia nepřímo působící - inhibují syntézu protrombinu, prokonvertinu a srážení krve v játrech.

Nepřímý antikoagulační typ akce zahrnuje:

1. Deriváty 4-hydroxykumarinu: neodykumarin. deriváty indandionu: fenylin.3. Prostředky, které přeměňují vápník na neionizovaný stav.

slouží k uchování krve.

1. Přímo působící - fibrinolysin (plazmin).

2. Nepřímé působení (aktivátory plazminogenu: aktilyse, streptokináza, streptodekasa, urokináza).

FIBRINOLISIN (dostupný v práškové formě v lahvičkách obsahujících 10, 20, 30 a 40 tisíc jednotek) je starý lék, který je fibrinolytikum. Získává se z krevní plazmy dárce. Jako proteolytický enzym štěpí fibrin působením na povrch trombu. Eliminuje pouze fibrinové sraženiny během prvních dnů jejich vzniku, rozpouští pouze čerstvé fibrinové nitě v žilách, což vede k vaskulární rekanalizaci.

Produkty degradace fibrinu mají antikoagulační vlastnosti, protože inhibují polymeraci fibrinových monomerů a tvorbu tromboplastinu.

Fibrinolysin je nouzový lék předepsaný pro tromboembolické stavy:

- periferní vaskulární okluze;

- trombóza mozkových cév, očí;

- Ischemická choroba srdeční (infarkt myokardu);

- při odstraňování krevní sraženiny z cévního zkratu.

Tento lék má značné nevýhody: - je velmi drahý (vyrobený z darované krve); - není příliš aktivní, špatně proniká do krevní sraženiny. Nežádoucí účinky se zavedením fibrinolysinu, cizího proteinu, mohou být realizovány ve formě alergických reakcí i ve formě nespecifických reakcí na bílkoviny (návaly obličeje, bolest podél žíly, stejně jako za hrudní kostí a v břiše) nebo ve formě horečky, kopřivky.

Před použitím je léčivo rozpuštěno v izotonickém roztoku rychlostí 100 - 160 U fibrinolysinu na 1 ml rozpouštědla. Připravený roztok se nalije intravenózně (10-15 kapek za minutu).

FIBRINOLYTIKA NEPŘÍMÉHO AKCE

STREPTOKINASE (streptáza, avelisin; k dispozici v amp. Obsahující 250 000 a 500 000 IU léčiva) je modernější léčivo, nepřímé fibrinolytikum. Získává se z beta-hemolytického streptokoka. Je to aktivnější a levnější droga. Stimuluje přechod proaktivátoru na aktivátor, který transformuje profibrinolysin na fibrinolysin (plazmin). Lék je schopen proniknout do krevní sraženiny (aktivuje v ní fibrinolýzu), což ji příznivě odlišuje od fibrinolysinu. Streptokináza je nejúčinnější pro

působení na krevní sraženinu, která se vytvořila před více než sedmi dny. Současně je toto fibrinolytikum schopno obnovit průchodnost krevních cév, rozpad krevních sraženin.

Indikace pro použití:

1) při léčbě pacientů s povrchovou a hlubokou tromboflebitidou;

2) s tromboembolismem plicních cév a očních cév;

3) se septickou trombózou;

4) s čerstvým (akutním) infarktem myokardu. Nežádoucí účinky: 1) alergické reakce (protilátky proti streptokokům); 2) krvácení; 3) pokles hladiny hemoglobinu, hemolýza erytrocytů (přímý toxický účinek);

4) vasopatie (tvorba CEC).

V naší zemi byla na základě streptokinázy syntetizována STREPTODECASE, podobný lék s prodlouženým účinkem. Na tento lék jsou také možné alergické reakce..

UROKINASE je léčivo syntetizované z moči. Je považován za modernější lék, produkuje alergické reakce v menší míře než streptokináza.

Obecná poznámka: pokud se v těle používá velké množství fibrinolytik, dochází ke kompenzaci krevních koagulačních procesů. Všechny tyto léky proto musí být podávány společně s heparinem. Kromě toho je pomocí této skupiny fondů neustále sledována úroveň fibrinogenového a trombinového času..

ANTIAGREGAČNÍ AGENTY PLATELET (ANTIAGREGACE)

Antiagregační látky - skupina antikoagulancií:

1. Destičky (kyselina acetylsalicylová (ASA), heparin, dipyridamol, tiklopidin, indobufen, pentoxifyllin).

2. Erytrocyt (pentoxifyllin, rheopolyglucin).

KYSELINA ACETYL-SALICYLOVÁ (Acidum acetylsalicylicum; v tab. 0, 25) je antagonista vitaminu K a je schopna nevratně blokovat destičkovou cyklooxygenázu. Díky tomu se v nich rychle snižuje tvorba metabolitů kyseliny arachidonové, zejména agregace prostaglandinů a tromboxanu A, který je nejsilnějším endogenním agregátem a vazokonstriktorem.

Kromě inhibice adheze krevních destiček ASA, která je antagonistou vitaminu K, ve velkých dávkách narušuje tvorbu fibrinových sraženin.

Je třeba poznamenat řadu velmi důležitých bodů pro kliniku:

1. Prevence shlukování destiček ASA při použití velmi malých dávek. Optimální dávka pro tento účinek je od 20 do 40 mg denně. Užívání 30-40 mg aspirinu blokuje agregaci destiček po dobu 96 hodin. Dávka 180 mg denně nevratně inhibuje enzym cyklooxygenázu (COX). Velké dávky, které se rovnají 1 000 - 1 500 mg ASA denně, mohou potlačit COX ve vaskulární stěně, kde se tvoří další prostaglandin - prostacyklin J2. Ten zabraňuje agregaci a adhezi krevních destiček a také způsobuje vazodilataci.

Velké dávky ASA tedy indukují inhibici COX jak v destičkách (což je žádoucí), tak ve vaskulární stěně (což je nežádoucí). Ta druhá může vyvolat krevní sraženiny.

2. ASA jako NSAID působí několik hodin po podání. Současně antiagregační účinek trvá dlouho, dokud žijí krevní destičky, tj. 7 dní, protože inhibice COX v nich je nevratný jev, opět enzym není syntetizován deskou. Asi po týdnu se obnoví nová populace krevních destiček s příslušným přísunem COX.

Vezmeme-li v úvahu tyto skutečnosti, je možné pochopit, proč při užívání malých dávek ASA klesá srážlivost a nedochází ke krvácení..

Indikace pro použití ASA (jako antiagregační látky):

1) prevence arteriálních krevních sraženin;

2) s angínou pectoris;

3) s hypertenzí;

4) s aterosklerózou.

Jako protidestičkový lék je lék předepisován podle schématu: první den, 0,5 2krát, poté 0,25 denně po dobu několika měsíců a někdy i let. Aby se snížilo riziko ulcerogeneze, byl uvolněn MICRISTIN - granulovaný mikrokrystalický přípravek ASA, uzavřený v polyvinylacetátovém obalu.

Pro podobné indikace jsou předepsány také indobufen, indomethacin.

82. Antikoagulancia přímého typu účinku. Klasifikace. Farmakokinetika a farmakodynamika. Zásady dávkování a kontrola účinnosti a bezpečnosti. Indikace pro jmenování. Nežádoucí účinky a komplikace.

1. Antikoagulancia (léky, které narušují tvorbu fibrinových sraženin):

a) přímá antikoagulancia (heparin a jeho přípravky, hirudin, hydrocitrát sodný, koncentrát antitrombinu III) - způsobují účinek in vitro a in vivo;

b) nepřímá antikoagulancia (deriváty

oxykumarin: neodikumarin, syncumar, pelentan atd.; deriváty indandionu - fenylin atd.)

- mají účinek pouze in vivo.

HEPARIN (Heparinum; v 5 ml lahvičkách obsahujících 5 000, 10 000 a 20 000 IU v 1 ml, „Gedeon Richter“, Maďarsko) je přirozený antikoagulační faktor produkovaný žírnými buňkami. Heparin je společný název pro skupinu lineárních aniontových polyelektrolytů, které se liší počtem zbytků kyseliny sírové. Existují hepariny s vysokou a nízkou molekulovou hmotností (průměrná molekulová hmotnost -

Heparin je novogalenové léčivo získané z plic a jater skotu. Jedná se o nejsilnější organickou kyselinu díky zbytkům její kyseliny sírové a přítomnosti karboxylových skupin, což jí dává velmi silný záporný náboj. Proto vlastně patří k aniontovým polyelektrolytům. Kvůli negativnímu náboji se v krvi heparin kombinuje s pozitivně nabitými komplexy a je sorbován na povrchu membrán endoteliálních buněk, makrofágů, čímž omezuje agregaci a adhezi krevních destiček. Působení heparinu do značné míry závisí na plazmatické koncentraci antitrombinu III.

Farmakologické účinky heparinu:

1) heparin má antikoagulační účinek, protože aktivuje antitrombin III a nevratně inhibuje faktory IXa, Xa, XIa a XIIa koagulačního systému;

2) mírně snižuje agregaci krevních destiček;

3) heparin snižuje viskozitu krve, snižuje propustnost

vaskulární kapacita, která usnadňuje a zrychluje průtok krve, brání rozvoji stagnace (jeden z faktorů přispívajících k tvorbě trombů);

4) snižuje obsah cukru, lipidů a chylomikronů v krvi, má protisklerotický účinek, váže některé složky komplimentu,

syntéza imunoglobulinů, ACTH, aldosteronu se taví a také váže histamin, serotonin, čímž vykazuje antialergický účinek;

5) heparin má draslík šetřící, protizánětlivé, analgetické účinky. Kromě toho heparin zvyšuje výdej moči a snižuje vaskulární rezistenci v důsledku expanze odporových cév, eliminuje křeče koronárních tepen.

Indikace pro použití:

1) u akutní trombózy, tromboembolie (akutní infarkt myokardu, trombóza plicní tepny, renální žíly, ileocekální cévy), tromboembolismus u těhotných žen;

2) při práci s umělým krevním oběhem, umělou ledvinou a srdcem;

3) v laboratorní praxi;

4) v případě popálenin a omrzlin (zlepšení mikrocirkulace);

5) při léčbě pacientů v počátečních stádiích diseminované intravaskulární koagulace (s fulminantní purpurou, těžkou gastroenteritidou);

6) při léčbě pacientů s bronchiálním astmatem, revmatismem, jakož i při komplexní léčbě pacientů s glomerulonefritidou;

7) během mimotělní hemodialýzy, hemosorpce a nucené diurézy;

8) s hyperaldosteronismem;

9) jako antialergikum (bronchiální astma);

10) v komplexu terapeutických opatření u pacientů s aterosklerózou.

1) rozvoj krvácení, trombocytopenie (30%);

2) závratě, nevolnost, zvracení, anorexie, průjem;

3) alergické reakce, hypertermie.

K eliminaci komplikací (krvácení), heparinová antidota (protamin sulfát ve formě 5% roztoku)

nebo POLYBREN; 1 mg protamin sulfátu neutralizuje 85 IU heparinu; vstupujte pomalu).

GIRUDIN a jeho přípravky (girudont atd.) Jsou produktem pijavic. Používají se antikoagulační a protizánětlivé účinky těchto látek. Jsou předepsány topicky (masti a gely) pro povrchový zánět žil, žilní trombózu, trofické vředy na noze, pro furunkulózu, zánět lymfatických uzlin, ke zlepšení hojení stehů po úrazech a popáleninách.

Vedlejší účinek - alergické reakce (vyrážka, svědění, Quinckeho edém).

HYDROCITRÁT SODNÝ se používá pouze pro uchování krve. Anion kyseliny citronové se kombinuje s iontem vápníku, který váže jeho aktivitu. Látka se přidává v přebytku. Pacienta nelze použít, protože hydrocitrát sodný bude blokovat ionty vápníku a pacient bude mít arytmii, což může vést k srdečnímu selhání a zástavě srdce.

83. Antikoagulancia nepřímého typu účinku. Farmakokinetika a farmakodynamika. Zásady dávkování a kontrola účinnosti a bezpečnosti. Indikace pro jmenování. Nežádoucí účinky a komplikace.

nejčastěji používané jsou neodikumarin (pelentan), syncumar, fepromaron, fenylin, amefin, farfavin.

NEODIKUMARIN (Neodicumarinum; v tab. 0, 05 a 0, 1), syncumar, dikumarin, fepromaron, omefin, fenylin - deriváty fenylindandionu, velmi podobné ve farmakodynamice. Mechanismus jejich působení je spojen se skutečností, že jsou anti-vitaminem K, to znamená, že působí jako antagonisté vitaminu K.

Potlačením jeho aktivity tato činidla inhibují syntézu proconvertinu (faktor VII), protrombinu (faktor II), jakož i faktorů IX a X srážení krve, které jsou nezbytné pro koagulační homeostázu, tj. Pro tvorbu fibrinových trombů. Tyto léky nepůsobí okamžitě, ale po 8-24 hodinách, tj. Jsou to pomalu působící látky s kumulativními vlastnostmi. Navíc různé léky této skupiny mají různou rychlost a sílu účinku, různé stupně kumulace. Dalším rysem jejich akce je dlouhé trvání akce..

Tyto léky se užívají pouze interně, protože se dobře vstřebávají, poté se proudem krve vrací zpět do střeva, uvolňují se do jeho lumenu a znovu se vstřebávají (recirkulace). Všechny léky vstupují do volného spojení s plazmatickými proteiny a jsou z nich snadno vytlačitelné jinými léky. Účinné pouze in vivo.

Indikace pro použití:

1) snížit srážlivost krve za účelem prevence a léčby trombózy, tromboflebitidy a tromboembolismu (infarkt myokardu), embolických cévních mozkových příhod;

2) v chirurgii k prevenci vzniku krevních sraženin v pooperačním období.

Nežádoucí účinky se zřídka zaznamenávají ve formě dyspeptického syndromu (nevolnost, zvracení, průjem, ztráta chuti k jídlu). V průběhu farmakoterapie léky, jako je neodykumarin, se vyskytují komplikace ve formě krvácení způsobeného předávkováním správnou dávkou, ale bez zohlednění interakce léčiv. Například se současným podáváním neodykumarinu a butadionu nebo salicylátů. V tomto případě je možné krvácení přes neporušenou stěnu cévy, například u pacientů s peptickým vředovým onemocněním. Léčba by měla být prováděna pod neustálým monitorováním hladiny protrombinu v krvi. V případě krvácení se podává roztok Vicasolu, vitamin P, rutin, chlorid vápenatý a provádí se transfuze 70-100 ml dárcovské krve.

Antikoagulační léčba je pro lékaře náročná. Je nutné sledovat protrombinový index, který by měl být 40-50. Léčba je přísně individuální.

Existuje několik kontraindikací pro použití této skupiny fondů:

1) otevřené rány, žaludeční vředy;

3) hepatitida, cirhóza jater;

4) výhružný potrat;

5) onemocnění ledvin.

Indikace pro jmenování,

1. trombolebitida. Tlkhela angina pectoris, 3. fouokt myokardu. 4. Vymazání endarteritidy.

Předávkovat. se vyvíjí: krvácení, krvácení do podkožní tkáně, sliznic, hematurie.

Pokud dojde ke krvácení, použije se velká dávka vitaminu K, jedná se o specifického antagonistu antikoagulancií s nepřímým účinkem.

Papilární vzory prstů jsou známkou atletických schopností: dermatoglyfické příznaky se tvoří po 3–5 měsících těhotenství, během života se nemění.

Příčné profily násypů a příbřežních břehů: V městských oblastech je ochrana břehů navržena s ohledem na technické a ekonomické požadavky, ale přikládá zvláštní význam estetice.

Organizace odtoku povrchové vody: Největší množství vlhkosti na světě se odpařuje z povrchu moří a oceánů (88 ‰).

Fibrinolytická činidla (aktivátory fibrinolýzy)

STÁTNÍ VZDĚLÁVACÍ INSTITUCE

VYŠŠÍ ODBORNÉ VZDĚLÁVÁNÍ

„NIZHNYGOROD STÁT ZDRAVOTNICKÝ

AKADEMIE FEDERÁLNÍ AGENTURY PRO ZDRAVÍ A SOCIÁLNÍ ROZVOJ “

ODDĚLENÍ OBECNÉ A KLINICKÉ FARMAKOLOGIE

Metodický vývoj praktické lekce na toto téma:

DROGY OVLIVŇUJÍCÍ KREVNÍ SYSTÉM

v oboru "Farmakologie"

I. OBSAH POUČENÍ

1. Písemný test receptu.

2.1. Role krve v těle.

2.2. Funkce erytrocytů, leukocytů, krevních destiček v těle.

2.3. Fyziologická úloha systému srážení krve.

2.4. Hlavní fáze srážení krve.

2.5. Klasifikace léků, které ovlivňují krevní systém:

Léky ovlivňující erytropoézu

Stimulanty erytropoézy

1.1.1. Železné přípravky:

1.1.1.1. Železné přípravky pro orální podání:

1.1.1.1.1. Jednosložkové přípravky železa obsahující:

- železité železo (neiontové):

komplex hydroxidu železitého s polymaltózou (maltofer, ferrum lek)

- železné železo (iontové, solné):

síran železitý (hemofer prolongatum, ferrogradumet), chlorid železitý (hemofer), fumarát železitý (heferol), glukonát železitý (apo-ferroglukonát);

1.1.1.1.2. Kombinované přípravky železa obsahující:

- komplex železa a polymaltózy a kyselina listová ("Maltofer fol");

- síran železitý a kyselina askorbová (Sorbifer Durules, Tardiferon, Ferroplex);

- síran železitý a aminokyselina serin (Aktiferrin);

- síran železitý, kyselina askorbová, riboflavin, nikotinamid, pyridoxin, pantothenát vápenatý ("Fenuls");

- laktát železa a fytin ("Fitoferrolactol");

- laktát železitý, síran měďnatý, suchá krev ("hemostimulin");

- fumarát železitý a kyselina listová ("Ferretab").

1.1.1.2. Železné přípravky pro parenterální podání:

- pro intramuskulární podání (komplex hydroxidu a polymaltózy železa (III) (ferrum lek));

- pro intravenózní podání (fercoven; komplex hydroxidu železitého a sacharózy (venofer)).

1.1.2. Kobaltové přípravky: coamid

1.1.3. Přípravky obsahující vitamíny:

kyanokobalamin (B.12), kyselina listová (BC), kyselina askorbová (C), riboflavin (B2), pyridoxin (B.6), tokoferol-acetát (E)

1.1.4. Cytokiny (erytropoetiny):

alfa-erytropoetin (epoetin alfa, eprex), beta-erytropoetin (epoetin beta, rekr.), omega-erytropoetin (epoetin omega).

Léky inhibující erytropoézu

radioaktivní fosfor (P32), imiphos, chlorbutin, myelotobromol, prokarbazin (Natulan).

Léky ovlivňující leukopoestézu

Látky stimulující leukopoézu

2.1.1. Přípravky obsahující vitamíny:

thiaminmononitrát (B1), riboflavin (B.2), pyridoxin hydrochlorid (B.6), kyanokobalamin (B.12), kyselina panthenová, kyselina listová (Bz), biotin, kyselina askorbová (C), tokoferol-acetát (E)

2.1.2. Krevní přípravky. Organické přípravky

2.1.3 Přípravky nukleových kyselin, deriváty purinu, pyrimidinu, thiazolidinu: nukleinát sodný, methyluracil, leptoxil, etaden, leukogen

2.1.4. Cytokiny (faktory stimulující kolonie lidských granulocytů): molgramostim (leukomax), filgrastim (neupogen)

Inhibitory leukopoézy

busulfan (mielosan), merkaptopurin, methotrexát, thioguanin, fludarabin (fludara), cytarabin (alexan)

3. Látky ovlivňující agregaci krevních destiček, srážení krve a fibrinolýzu

Prostředky pro srážení krve (hemostatika)

3.1.1 Analogy proteinových složek krve: trombin, fibrinogen, antihemofilní faktor YIII;

3.1.2. Aktivátory systému srážení krve (koagulanty):

- přímý: chlorid vápenatý;

- nepřímo: přípravky vitaminu K (fytomenadion, vikasol)

3.1.3. Látky, které zvyšují agregaci krevních destiček (agregáty):

androxon, ethamsylát, serotonin adipát

3.1.4. Inhibitory fibrinolýzy (antifibrinolytika):

kyselina aminokapronová, trasilol, amben, aprotinin

3.1.5. Antagonisté heparinu: protamin sulfát

Léky, které inhibují srážení krve

Antikoagulancia

3.2.1.1. Přímé antikoagulancia:

3.2.1.1.1. Heparinové přípravky:

- přípravky standardního heparinu s nefrakcionovaným heparinem (UFH), heparin sodný;

- přípravky nízkomolekulárních (frakcionovaných) heparinů (LMWH) sodná sůl dalteparinu (fragmin), vápník nadroparinu (fraxiparin), sodná sůl tinzaparinu (innohep), sodná sůl certoparinu (troparin), sodná sůl enoxaparinu (clexan)

3.2.1.1.2. Citrát sodný

3.2.1.1.3. Přímé inhibitory trombinu: hirudin, lepirudin (refludan)

3.2.1.2. Nepřímá antikoagulancia:

- deriváty oxykumarinu dikumarin, neodikumarin, syncumar, fenpromaron, nitropharin, warfarin;

- deriváty indandionu fenylin, omefin.

Fibrinolytická činidla (aktivátory fibrinolýzy)

3.2.2.1. S přímým mechanismem působení:

- přípravky proteolytických enzymů fibrinolysin, trypsin, chymotrypsin;

3.2.2.2. S nepřímým mechanismem působení:

- látky, které zprostředkovávají uvolňování plazminogenu cévní stěnou: kyselina nikotinová, kompliamin;

- látky, které aktivují proces přeměny plazminogenu na plazmin: streptokináza, anistrepláza (emináza), urokináza, tkáňový aktivátor lidského plazminogenu (altepláza (aktilizace)).

3.2.3. Antiagregační látky:

3.2.3.1. Inhibitory metabolismu arachidonových destiček:

- inhibitory cyklooxygenázy (NVPS): kyselina acetylsalicylová, indomethacin, brufen;

- inhibitory fosfolipázy: glukokortikoidové přípravky, papaverin, akriquin, tiklopidin, klopidogrel;

- selektivní inhibitory tromboxan syntetázy: derivát imidazolu - levamisol, dazoxiben, pyrmagrel, ridogrel, pikotamid.

3.2.3.2. Látky, které zvyšují koncentraci cAMP:

- aktivátory adenylátcyklázy: prostacyklin (PGI2);

- inhibitory fosfodiesterázy: dipyridamol, trental;

- inhibitory syntézy a aktivity trombinu: kumarinové deriváty;

- stimulanty syntézy prostacyklinu: trental, deriváty kyseliny nikotinové;

- inhibitory uvolňování destičkových komplexů: nootropika (nootropil (piracetam)), NSAID (paracetamol), antagonisté vápníku (verapamil, nifedipin, diltiazem);

- antagonisté glykoproteinových receptorů GP IIb / IIIa:

abciximab (rheopro), tirofiban (agrastat), eptifibatid (integrilin).

Datum přidání: 2018-04-05; zobrazení: 185;

Léky ovlivňující fibrinolýzu

Léky ovlivňující fibrinolýzu [Upravit | upravit kód]

Fibrinolýza je proces enzymatického štěpení fibrinu v krevní sraženině, který vede ke zničení krevní sraženiny. Díky fibrinolytickému krevnímu systému jsou intravaskulární krevní sraženiny neustále rozpuštěny, které se mohou vytvářet na stěnách cév pod vlivem faktorů, které aktivují systém srážení krve.

Fibrinolýza se provádí ve dvou fázích: za prvé, plazmin (fibrinolysin) se tvoří z neaktivního proenzymu plazminogenu (profibrinolysin); pak fibrinolysin proteolýzou štěpí fibrin krevní sraženiny na peptidové produkty, což vede k rozpuštění trombu.

Fibrinolytická činidla zahrnují fibrinolysin, streptokinázu a alteplázu (actilise). Podle mechanismu účinku se dělí na přímo působící léky, které přímo ovlivňují krevní sraženinu a lyžují trombus - to je fibrinolysin, a nepřímo působící léky - streptolyáza obsahující streptokinázu a další látky, které podporují přeměnu neaktivního profibrinolysinu (plazminogen) na aktivní fibrinolysin (plazmin). Altepláza také patří k nepřímým lékům..

Fibrinolysin se získává z lidské plazmy profibrinolysinu enzymatickou aktivací trypsinem. Tento lék rozpouští vlákna fibrinu v čerstvých krevních sraženinách, používá se k tromboembolismu plicních a periferních tepen, včetně mozkových cév, infarktu myokardu, akutní tromboflebitidy, exacerbace chronické tromboflebitidy. Musí být podáván v kombinaci s heparinem intravenózně kapaným přípravkem připraveným před použitím.

Se zavedením fibrinolysinu mohou nastat reakce na bílkoviny s rozvojem proplachování obličeje, bolesti podél žíly, do které byl lék aplikován, bolesti za hrudní kostí a v břiše, zimnice, horečka, kopřivka atd..

Fibrinolysin je kontraindikován při hemoragické diatéze, krvácení, otevřených ranách, žaludečních vředech a duodenálních vředech, nefritidě, akutní tuberkulóze, radiační nemoci.

Streptolyáza (streptokináza) je enzymový přípravek, který se získává z kultury streptokoků hemolytické skupiny C. Jako nepřímé fibrinolytické činidlo interaguje s profibrinolysinem v krevní plazmě za vzniku komplexu, který stimuluje jeho přechod k fibrinolysinu jak v samotném trombu, tak v krevní plazmě, a lýza trombu.

Streptoliáza je účinná pouze v přítomnosti čerstvých krevních sraženin (až 2 dny), nejlepší výsledek je pozorován při nejranějším použití drogy.

Antikoagulancia zvyšují antikoagulační účinek streptolyázy, proto je před zahájením léčby nutné neutralizovat účinek heparinu protamin sulfátem a nepřímých antikoagulancií, pokud se používají, vikasolem.

Streptoliáza se podává intravenózně nebo intraarteriálně. Do žíly se nejprve vstřikuje 250 000 IU do 50 ml izotonického roztoku, při absenci přecitlivělosti pokračuje podávání kapáním při 100 000 IU-h "1 po dobu 24-72 hodin..

Platí pro stejné indikace jako fibrinolysin. Působení streptolyázy je silnější a delší. Nevýhodou léku je významná alergenní aktivita. V případě předávkování se jako antagonista používá kyselina aminokapronová.

Kontraindikace: alergie, těhotenství (I. trimestr), hemoragická diatéza, akutní krvácení, žaludeční vřed a duodenální vřed, cerebrovaskulární příhoda, kavernózní tuberkulóza, arteriální hypertenze atd..

Altepláza (aktilizovat) je léčivo, které se získává z kultury lidských buněk. Jeho aktivní složkou je tkáňový aktivátor plazminogenu, enzym schopný přeměny plazminogenu na plazmin (v přítomnosti fibrinogenu) uvnitř a na povrchu trombu. Ve srovnání s jinými trombolytickými látkami působí altepláza selektivněji na trombus, má krátký poločas (4,5 min) a nemá žádné antigenní vlastnosti, takže může být znovu injikována do těla.

Jako trombolytikum se altepláza používá prvních 12 hodin po nástupu infarktu myokardu a také při akutní masivní plicní embolii. Lék se podává intravenózně. Je poměrně častý u hemoragických komplikací..

Aktivátor fibrinolýzy nepřímého působení

Stimulanty fibrinolýzy podporují rozpouštění fibrinových sraženin. Patologické krevní sraženiny se tvoří v tepnách postižených aterosklerózou, s diseminovaným syndromem intravaskulární koagulace nebo jsou výsledkem embolie.

Během několika prvních hodin po vzniku krevních sraženin jsou v nestabilním stavu, protože jsou aktivovány mechanismy fibrinolýzy. S převahou trombogenních faktorů nad fibrinolytickými faktory dochází k organizaci krevních sraženin. Trombóza koronárních tepen se projevuje klinickými příznaky nestabilní anginy pectoris a akutního infarktu myokardu; ve zvláště nebezpečných případech dochází k náhlé koronární smrti.

Jak víte, játra syntetizují enzym plazminogen (profibrinolysin). V krvi se aktivuje za vzniku plazminu (fibrinolysinu). Existují dva typy aktivátorů plazminogenu:

Interní (plazmové) aktivátory - faktor Chia (Hagemanův faktor), který aktivuje prekliklikin a kininogen s vysokou molekulovou hmotností;

Neplazmatické (tkáňové) aktivátory - látky syntetizované ve vaskulárním endotelu a ledvinách, odpadní produkty bakterií.

Plazmin jako serinová proteáza katalyzuje degradaci fibrinu, fibrinogenu, koagulačních faktorů Va (proaccelerin, A c-globulin), VIIIa (antihemofilní globulin), X IIa, složek komplementu a také hormonů - růstového hormonu, glukagonu. V krvi je plazmin rychle inaktivován antiplazminy (a 2 -antiplazmin, a 2 -makroglobulin, inhibitor C.1-esteráza).

Venózní tromby se lyžují snadněji než arteriální. Při léčbě plicní embolie způsobené venózními tromby jsou zapotřebí nižší dávky trombolytik než při léčbě akutního infarktu myokardu. Trombolýza vám umožňuje obnovit anterográdní průtok krve. Pro tento účel použijte:

· Přímo působící trombolytika - fibrinolysin (plazmin);

Trombolytická činidla nepřímé akce - aktivátory plazminogenu.

Ve skupině trombolytických látek se rozlišují léky specifické pro fibrin a léky specifické pro fibrin. Fibrin-nespecifický účinek má fibrinolysin a aktivátory plazminogenu, které aktivují jak plazminogen spojený s fibrinem uvnitř trombů, tak plazminogen cirkulující v krvi. Fibrinová nespecifická trombolytická činidla tedy katalyzují lýzu trombu fibrinu a krevního fibrinogenu. Mohou způsobit krvácení. Činidla specifická pro fibrin aktivují pouze plazminogen spojený s trombus fibrinem, zatímco fibrin působí jako kofaktor. Komplex fibrin-plazmin je rezistentní k inaktivaci pod vlivem antiplazminů. Selektivní trombolytická činidla účinně rozpouštějí krevní sraženiny a je méně pravděpodobné, že způsobí krvácení (tabulky 84, 85).

Nefibrinově specifické trombolytické látky

FIBRINOLISIN je přímo působící trombolytické činidlo, proteolytický enzym, dvouřetězcový globulin s molekulovou hmotností 75 - 120 kDa. Léčivo se získává z plazminogenu lidské krve aktivací in vitro trypsinem.

Fibrinolysin katalyzuje exotrombolýzu - pomalu depolymerizuje fibrin v povrchových vrstvách trombu. Rozpouští venózní krevní sraženiny během 5 až 7 dnů, arteriální krevní sraženiny - první den po jejich vzniku. Produkty degradace fibrinu inhibují srážení krve inhibicí polymerace fibrinových monomerů, produkcí tromboplastinu a agregací trombocytů.

Fibrinolysin také ničí fibrinogen a protrombin v cirkulující krvi. Při léčbě fibrinolysinem mohou nastat krvácivé a alergické reakce (horečka, zimnice, bolesti břicha, kopřivka). V současné době se fibrinolysin používá jen zřídka.

STREPTOKINASE (AVELISIN, KABIKINASE, STREPTASE, CEELIASE) je jednořetězcový polypeptid s molekulovou hmotností 47 kDa, který neobsahuje sacharidy. Streptokináza se získává z kultury β-hemolytického streptokoka skupiny C.

Tabulka 84. Trombolytické léky

Původ

Výhody

Fibrinová nespecifická trombolytika

Streptokináza

Protein získaný z kultury β-hemolytického streptokoka skupiny C.

Dobře prostudováno, nepředstavuje riziko opětovného uzavření a mozkového krvácení

Provádí pomalou a méně úplnou trombolýzu, způsobuje alergie, arteriální hypotenzi a krvácení

Enzym odvozený z lidské embryonální ledvinové kultury

Nezpůsobuje alergie, nepředstavuje riziko opětovného uzavření a mozkového krvácení

Při vysokých nákladech je trombolytická aktivita stejná jako streptokináza

Fibrin specifická trombolytika

Biosyntetické léčivo aktivátoru plazminogenu lidské tkáně

Poskytuje vysoce účinnou trombolýzu, dobře prostudovanou, nezpůsobuje alergie a mozkové krvácení

Vyznačuje se obtížným režimem injekce, vytváří vysoké riziko opětovného uzavření

Anistreptlasa

Komplexní přípravek sestávající ze streptokinázy a plazminogenu (komplex je neaktivní acylací)

Vyznačuje se jednoduchým režimem podávání, vysokou trombolytickou aktivitou, nevytváří riziko opětovného uzavření

Způsobuje alergie a arteriální hypotenzi

Desmokináza

Protein získaný ze slinných žláz upírského netopýra (Desmodus rotundus)

Vyznačuje se jednoduchým režimem podávání, vysokou trombolytickou aktivitou, nevytváří riziko opětovného uzavření

Způsobuje alergie, riziko krvácení je možné, málo studováno

Lanoteplaza

Geneticky upravené léčivo aktivátoru plazminogenu lidské tkáně

Vyznačuje se jednoduchým režimem podávání, vysokou trombolytickou aktivitou, nevyvolává riziko opětovného uzavření, dávkuje se na 1 kg tělesné hmotnosti, nezpůsobuje alergie

Riziko krvácení není vyloučeno

Prourokináza

Biosyntetický přípravek prourokináza (sarupláza)

Má vysokou trombolytickou aktivitu

Riziko krvácení není vyloučeno, málo studováno

Geneticky upravené léčivo aktivátoru plazminogenu lidské tkáně

Vyznačuje se jednoduchým režimem podávání, vysokou trombolytickou aktivitou, nevytváří riziko opětovného uzavření, nezpůsobuje alergie

Stafylokináza

Protein odvozený z kultury Staphylococcus aureus

Vyznačuje se relativně jednoduchým režimem podávání, vysokou trombolytickou aktivitou, nevytváří riziko opětovného uzavření

Alergický, není dobře pochopen

Tenekteplaza

Geneticky upravené léčivo aktivátoru plazminogenu lidské tkáně

Vyznačuje se jednoduchým režimem podávání, vysokou trombolytickou aktivitou, nevyvolává riziko opětovného uzavření, dávkuje se na 1 kg tělesné hmotnosti, nezpůsobuje alergie

Tabulka 85. Srovnávací charakteristiky trombolytických látek

Streptokináza

Antistreptlasa

Molekulová hmotnost, kDa

Poločas rozpadu, min

Vazba na plazminogen

Antigenní vlastnosti

Streptokináza se aktivuje po kovalentní vazbě na plazminogen. Komplex streptokináza-plazminogen, který aktivuje druhou molekulu plazminogenu, tvoří plazmin uvnitř krevních sraženin a v cirkulující krvi. Streptokináza katalyzuje endotrombolýzu i lýzu fibrinogenu a dalších koagulačních faktorů. Po zavedení streptokinázy vzniká „lytický stav“ - hypofibrinogenemie, zvýšená hladina fibrinu a produktů degradace fibrinogenu. Prodloužený protrombinový čas a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT).

Poločas streptokinázy je 15 - 25 minut, aktivní komplex streptokinázy - plazminogen - několik hodin. Systémový trombolytický účinek trvá 12–24 hodin. Lytický účinek streptokinázy na cirkulující koagulační faktory může vést ke krvácení u 10–20% pacientů.

Streptokináza jako protein bakteriálního původu má antigenní vlastnosti. Protilátky proti streptokináze cirkulují v krvi jakékoli osoby, což je způsobeno vysokou prevalencí streptokokových infekcí v populaci. Alergické reakce se vyskytují již při prvním podání streptokinázy. V budoucnu se titr protilátek postupně zvyšuje a po několika týdnech dosáhne vrcholu, který překročí počáteční hladinu 1000krát. U některých pacientů se titr protilátek vrátí k normálu po 6 měsících, ale v mnoha případech zůstává zvýšený po dobu 2-4 let.

Protilátky proti streptokináze způsobují nejen alergické reakce, ale také toleranci vůči streptokináze. Účinnost trombolytické terapie se významně liší v závislosti na titru protilátek.

Opětovné zavedení streptokinázy po léčbě a streptokokové infekci se nedoporučuje. Aby se zabránilo anafylaktickému šoku u citlivých pacientů, před infuzí streptokinázy se do žíly injikuje prednisolon a / nebo antihistaminika..

UROKINASE (ABBOKINASE, UROKIDAN) je aktivátor plazminogenu typu urokinázy. Je syntetizován ve formě prourokinázy v cévním endotelu a epitelu renálních tubulů. Urokináza byla původně izolována z lidské moči.

Prourokináza je jednořetězcový glykoprotein s molekulovou hmotností 54 kDa, který se pod vlivem serinových proteáz převádí na dvojřetězcovou urokinázu, jejíž řetězce jsou spojeny jednou disulfidovou vazbou.

Existují dvě formy urokinázy - nízkomolekulární (33 kDa) a vysokomolekulární (54 kDa). Lék urokináza (forma s nízkou molekulovou hmotností) se získává z tkáňové kultury ledvin lidského embrya nebo pomocí genetického inženýrství.

Urokináza selektivněji než streptokináza aktivuje plazminogen spojený s krevními sraženinami fibrin, lyžuje hlavně

fibrin, ne koagulační faktory. Při jeho použití však není vyloučeno krvácení. Poločas urokinázy - 15 - 20 min.

Urokináza jako lidský enzym nestimuluje produkci protilátek a zřídka způsobuje alergické reakce.

Fibrin specifická trombolytická činidla - aktivátory plazminogenu

PROUROKINASE (SARUPLASE) - jednořetězcový aktivátor plazminogenu urokinázového typu.

Prourokináza v přítomnosti trombu fibrin se převádí na urokinázu, proto selektivně aktivuje plazminogen spojený s fibrinem. Rozpouští krevní sraženiny, aniž by snižoval obsah fibrinogenu v cirkulující krvi. Se zavedením saruplázy dochází k vážnému krvácení pouze u 1,2% pacientů.

ANISOILOVANÝ (ACYLÁTOVANÝ) KOMPLEX PLASMINOGEN-STREPTOKINÁZA (ANISTREPTLASE, EMINASE) je neaktivní ekvimolární sloučenina streptokinázy a acylovaného lidského plazminogenu. Interakce s endogenním plazminogenem pouze po uvolnění z acylového fragmentu v přítomnosti trombu fibrinu. Po zavedení do krve zůstává anisoylovaný komplex inertní, dokud nedosáhne povrchu trombu. Poločas tohoto trombolytického činidla je nejdelší - 70 - 120 minut. Pomalá eliminace umožňuje infuzi anisoylovaného komplexu do žíly ve formě bolusu po dobu 4-5 minut, což umožňuje provádět trombolytickou léčbu u pacientů s infarktem myokardu již v přednemocniční fázi.

Komplex anisoylovaného plazminogenu - streptokináza zřídka způsobuje krvácení, ale stejně jako streptokináza má antigenní vlastnosti - vyvolává alergické reakce a je inaktivována anti-streptokinázovými protilátkami. Léčba anisoylovaným komplexem je po podání streptokinázy kontraindikována.

AKTIVÁTOR TKANÉHO PLASMINOGENU (ALTEPLAZA, DUTEPLAZA) je serinová proteáza s molekulovou hmotností 72 kDa. Syntetizuje se ve vaskulárním endotelu a vylučuje se do krve jako jednořetězcová molekula, která se pod vlivem plazminu, trypsinu, kallikreinu a faktoru Xa (autoprotrombin III, Stuart-Prowerův faktor) přemění na dvouřetězcovou formu..

Léčiva tkáňového plazminogenu se získávají z tkáně lidské dělohy, buněčné kultury lidského melanomu

nebo genetickým inženýrstvím. Rekombinantní jednořetězcové léčivo se vyrábí pod názvem ALTEPLAZA (ACTILIZE), dvouřetězcové léčivo se nazývá DUTEPLAZA. Poločas alteplázy - 4 - 8 min.

Jedinečnou vlastností aktivátoru tkáňového plazminogenu je vysoká selektivita pro plazminogen spojený s fibrinem. Z hlediska trombolytické účinnosti je aktivátor tkáňového plazminogenu lepší než streptokináza a urokináza. Aktivátor tkáňového plazminogenu zřídka způsobuje krvácení a postrádá antigenní vlastnosti.

V poslední době byly studovány nové vysoce aktivní trombolytické látky specifické pro fibrin - desmokináza, lanoteplasa, retepláza, chiméry mezi reteplázou a urokinázou, rekombinantní stafylokináza, monoklonální antifibrinové protilátky.

LANOTEPLASE - deleční mutant reteplázy s další substitucí aminokyselin.

RETEPLAZA je modifikovaná (neglykosylovaná) forma aktivátoru rekombinantního tkáňového plazminogenu pro bolusovou injekci do žíly. Liší se sníženou plazmatickou clearance, vysokou účinností při akutním infarktu myokardu.

DOPORUČUJÍCÍ STAPHYLOKINASE má nejselektivnější účinek na trombus fibrin. Stabilní, pokud se podává jako bolusová infuze, relativně jednoduchá průmyslová výroba. Nesnižuje hladinu fibrinogenu v krvi a nezpůsobuje krvácení. Nedostatek stafylokinázy - výskyt antistafylokokových protilátek u většiny pacientů po 10 až 12 dnech. Jejich titr zůstává na zvýšené úrovni několik měsíců. Tyto protilátky nereagují zkříženě se streptokinázou; proto může být podávání stafylokinázy a streptokinázy střídáno. Byly vytvořeny rekombinantní mutanty stafylokinázy s nízkou imunogenicitou.

Indikace pro jmenování trombolytických látek jsou následující:

Akutní infarkt myokardu o elevaci ST segmentu na EKG nejpozději prvních 4 - 6 hodin po nástupu anginózního záchvatu;

· Masivní nebo submasivní tromboembolismus plicní tepny (do 5 - 14 dnů);

· Trombóza periferních tepen;

· Trombóza centrální retinální žíly;

· Trombóza jaterních, ledvinových a jiných žil, s výjimkou žil dolních končetin;

· Trombóza dalších cévních zkratů (aortokoronární, arteriovenózní);

Trombóza trikuspidální protézy srdeční chlopně.

Trombolytické látky se injikují do žíly nebo zřídka - intrakoronárně. Podle zvláštních indikací jsou kombinovány s heparinem, kyselinou acetylsalicylovou a beta-blokátory. Trombolytická terapie se provádí pod kontrolou protrombinového času, APTT (dvojnásobně), hladiny fibrinogenu a jeho produktů degradace, hematokritu a počtu krevních destiček v krvi. Po trombolýze je po 30 a 60 minutách nutné angiografické hodnocení koronární reperfuze..

U infarktu myokardu se podávání streptokinázy zdá být výhodnější ve srovnání s použitím tkáňového aktivátoru plazminogenu u pacientů starších 75 let, u pacientů s mírným zadním infarktem a v případech, kdy od infarktu uplynuly více než 4 hodiny. Stanovení aktivátoru tkáňového plazminogenu má výhody pro pacienty mladší 75 let roky s předním nebo rozsáhlým infarktem, kdy před nástupem trombolýzy neuplynuly více než 4 hodiny, pokud v předchozích 3 - 6 měsících. pacient dostával streptokinázu nebo anisoylovaný komplex streptokináza - plazminogen, pak, pokud je nutná opakovaná trombolýza, je třeba použít aktivátor tkáňového plazminogenu, aby se zabránilo anafylaktickému šoku.

Z vedlejších účinků trombolytik je nejnebezpečnější krvácení, zatímco intrakraniální krvácení se objevuje u 0,1 - 1% pacientů. Fibrinově specifická trombolytická činidla způsobují krvácení méně pravděpodobně.

V případě život ohrožujícího krvácení na pozadí trombolytické terapie se do žíly vstříknou 2-4 jednotky čerstvé zmrazené plazmy; 100 U kryoprecipitátu obsahujícího fibrinogen a faktor Villa; inhibitory fibrinolýzy - kyselina ε-aminokapronová, kyselina n-aminomethylbenzoová, kyselina tranexamová, stejně jako antienzymová činidla.

Byla popsána ruptura myokardu a ventrikulární arytmie způsobené reperfuzním syndromem po rekanalizaci koronární arterie. Fibrinolysin a streptokinázové léky způsobují alergické reakce a arteriální hypotenzi.

Reokluze (retrombóza) koronárních tepen po úspěšné trombolytické terapii je pozorována u 15 - 20% pacientů, ale není vždy doprovázena opakovaným infarktem myokardu. Včasné použití heparinu je nezbytné, aby se zabránilo opětovnému uzavření, i když to zvyšuje riziko krvácení.

Kontraindikace pro podávání trombolytik jsou podobné jako pro podávání antikoagulancií. Kromě toho se trombolytika nepoužívají při cévních onemocněních mozku, rozsáhlých popáleninách, zlomeninách kostí, degenerativních změnách tepen u osob starších 75 let, trombóze

hluboké žíly dolních končetin a přítomnost krevní sraženiny v dutinách srdce (riziko plicní embolie).

INHIBITOŘI FIBRINOLÝZY

Fibrinolýza a rozpouštění vaskulárních trombů inhibují kyseliny - analogy lysinu a antienzymatické látky.

KYSELINA Ε-AMINOKAPRONOVÁ (AMICAR) je derivát lysinu. Jak víte, aktivní centrum plazminu, interagující s lysinem v molekulách fibrinu a fibrinogenu, katalyzuje hydrolýzu těchto proteinů. Kyselina aminokapronová kompetitivně blokuje aktivní centrum plazminu. Po zavedení se zachová fibrin a fibrinogen, krevní sraženiny se stabilizují.

KYSELINY N-AMINOMETHYL-BENZOOVÉ (AMBENE, PAMBA) a KYSELINY TRANEXAMOVÉ (TRANSAMCHA, EXACIL) mají podobný účinek. Kyselina aminomethylbenzoová třikrát, kyselina tranexamová 10krát aktivnější než kyselina e-aminokapronová jako inhibitory fibrinolýzy.

Při dlouhodobém podávání kyseliny aminokapronové ve vysokých dávkách (více než 24 g / den po dobu šesti dnů) může dojít ke krvácení v důsledku zhoršené adheze a agregace trombocytů.

Kyselina aminokapronová inhibuje systém komplementu, proteolytické krevní enzymy, produkci kininu, stimuluje antitoxickou funkci jater, zvyšuje krevní tlak u pacientů s arteriální hypertenzí.

Kyseliny aminokapronové, aminomethylbenzoové a tranexamové se dobře (60%) vstřebávají ze střeva a vytvářejí maximální koncentraci v krvi po 2 - 3 hodinách.10-15% jejich dávky se biotransformuje v játrech, zbytek se vylučuje nezměněný ledvinami. Poločas je 2 hodiny. Léky se kumulují při selhání ledvin. Jejich účinek přetrvává 1 až 3 dny po zrušení.

Antienzymová léčiva se získávají ze slinivky břišní (PANTRIPIN, GORDOX), příušní žlázy (CONTRIKAL) a plic (INGITRIL) skotu. Zahrnují základní polypeptid - apronitin, který tvoří neaktivní komplexy s trypsinem, plazminem (včetně těch, které jsou spojeny se streptokinázou), kallikreinem a heparinem. Antienzymová léčiva mají následující účinek:

· Snižte aktivaci koagulačního faktoru XII krve;

· Inhibovat produkci kininů za účasti kallikreinu (bradykinin - v krvi, kallidin - v tkáních);

Oslabte škodlivý účinek trypsinu na pankreas při pankreatitidě.

Antienzymy po infuzi do žíly okamžitě vytvářejí maximální koncentraci v krvi, ale rychle se snižují v důsledku vylučování ledvinami, zatímco apronitin prochází biotransformací v epitelu proximálního spletitého tubulu. Poločas apronitinu se velmi liší - od 40 do 60 minut do 7 až 12 hodin, v závislosti na kvalitě léků a funkčním stavu ledvin..

Inhibitory fibrinolýzy - kyseliny se předepisují orálně a do žíly, antienzymatické látky - pouze do žíly. Indikace pro jejich použití jsou krvácení na pozadí aktivace fibrinolýzy a hypofibrinogenemie. Takové stavy se vyskytují při předávkování trombolytickými látkami, meleně novorozenců, cirhóze jater, portální hypertenzi. Inhibitory fibrinolýzy zastavují krvácení z nosu, žaludeční krvácení způsobené peptickým vředovým onemocněním, plicní krvácení při tuberkulóze, bronchiektázii, mitrální stenózu, arteriální hypertenzi i krvácení po operacích na orgánech bohatých na tkáňový aktivátor plazminogenu.

Antagonismus s kininy a proteolytickými enzymy umožňuje použití inhibitorů fibrinolýzy při traumatech, septickém šoku, pankreatitidě, popáleninách, otřesech mozku, meningitidě.

Léčba inhibitory fibrinolýzy se provádí pod kontrolou hladin fibrinogenu a aktivity plazminu v krvi. Kromě toho se při použití antienzymových činidel stanoví aktivita amylázy a dalších enzymů v krvi a moči.

Po zavedení kyseliny aminokapronové a jejích analogů se mohou objevit závratě, nevolnost, průjem, příznaky připomínající zánět horních cest dýchacích a občas i myopatie. Předávkování je nebezpečné pro vznik trombózy a tromboembolie.

Antienzymová léčiva, jako jsou polypeptidy, způsobují anafylaktické reakce - pokles krevního tlaku, bronchospazmus a cévní mozkovou příhodu. Někdy se před jejich zavedením kontroluje individuální citlivost pomocí kožního testu.

Inhibitory fibrinolýzy jsou kontraindikovány v případě individuální intolerance, zvýšené srážlivosti krve, vysokého rizika tromboembolických stavů, syndromu diseminované intravaskulární koagulace, selhání ledvin, těhotenství.

Více Informací O Hluboké Žilní Trombózy

Cévní onemocnění nohou

Struktura Cévní onemocnění nohou jsou poměrně častá. Mají svá vlastní specifika, která jsou spojena s odlehlostí dolních končetin od srdce a nutností získávat krev zdola nahoru. Cévní onemocnění nohou jsou spojena s jejich deformací, expanzí, zablokováním, zúžením, zánětem.

Léky na ředění krve: Bez aspirinu, Seznam nové generace

Struktura Hodně bylo řečeno a napsáno o potřebě ředění krve pro léčbu a prevenci mnoha impozantních nemocí. V poslední době také vzrostl počet léků provádějících tento úkol.

Zvýšené leukocyty v krvi

Struktura 10 minut Autor: Lyubov Dobretsova 1186 Vlastnosti a role leukocytů Typy a funkce buněk Známky leukocytózy Proč se indikátor zvyšuje? Druhy leukocytózy Zvýšená míra u dětí U dospělých Jak zacházet? Související videa
Přečtěte si také:
  1. A16 Tržní mechanismus se projevuje tím, že
  2. I. Mechanismem oddělení
  3. Přímo působící adrenomimetika. Klasifikace. Mechanismus účinku. Farmakologické vlastnosti jednotlivých léčiv. aplikace.
  4. Alfred Petrovich, mohl byste nám říci více o mechanismu lidského původu?
  5. B. Který z následujících ochranných mechanismů je typičtější pro lidi s neurotickou, hraniční a psychotickou organizací osobnosti??
  6. Bakteriofágy. Virulentní a mírné fágy. Mechanismus interakce virulentního fága s mikrobiální buňkou. Vlastnosti morfogeneze velkých fágů.
  7. Biologické faktory ovlivňující životní funkce mikroorganismů.
  8. Biologické působení ionizujícího záření. Stochastické a deterministické účinky. Vlastnosti působení malých dávek.
  9. Biologický význam bolesti. Moderní chápání nocicepce a centrálních mechanismů bolesti. Antinociceptivní systém. Neurochemické mechanismy antinocicepce.
  10. Biomechanismus porodu v zadní formě týlní prezentace, druhá poloha.